Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK-1942/Donepezil-interaktioner hos deltagere med Alzheimers sygdom (MK-1942-005) (DDI)

24. maj 2022 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MK-1942 administreret til patienter med Alzheimers sygdom, der modtager Donepezil-behandling.

Studiet vil undersøge virkningerne på sikkerhed og farmakokinetik (PK) af MK-1942 og donepezil, når det administreres sammen til deltagere med Alzheimers sygdom med let til moderat kognitiv svækkelse stabilt behandlet med donepezil. Formålet med denne undersøgelse omfatter at bestemme, om kombinationen af ​​MK-1942 med donepezil øger forekomsten eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der tidligere er rapporteret for disse midler, eller resulterer i uventede bivirkninger i patientpopulationen, der er målrettet mod MK-1942-behandling. Derudover vil eventuelle ændringer i PK-parametrene for enten MK-1942 eller donepezil som følge af samtidig administration blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758-6442
        • Woodland Research Northwest, LLC ( Site 0004)
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • iResearch Atlanta ( Site 0005)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
        • ICON ( Site 0003)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) ≥18 og ≤35 kg/m^2, inklusive.
  • Er ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og elektrokardiogram udført før randomisering.
  • Få en negativ urinmedicinsk screening før randomisering.
  • Har en historie med kognitiv og funktionel tilbagegang med gradvis indtræden og langsom progression i mindst et år før screening, som enten er bekræftet eller veldokumenteret.
  • Få donepezil (maksimal dosis: ≥10 mg, ≤15 mg) til symptomatisk behandling af kognitiv svækkelse forbundet med Alzheimers demens. Dosisniveauet skal være stabilt i mindst 1 måned før screening.
  • Har en pålidelig og kompetent forsøgspartner/plejer, som har et tæt forhold til forsøgspersonen, har ansigt-til-ansigt kontakt mindst tre dage om ugen i minimum seks vågne timer om ugen og er villig til at ledsage deltageren, hvis ønskede, til prøvebesøg. Forsøgspartneren/plejeren bør forstå forsøgets karakter og overholde forsøgskravene (f.eks. dosering, besøgsplaner og arten og antallet af evalueringer).
  • Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Mandlige deltagere skal afholde sig fra at donere sæd.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er en kvinde i ikke-fertil alder efter undersøgelseskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV).
  • Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på kliniske interview og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), eller for skade på andre efter investigators mening.
  • Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før prøvebesøget (screening).
  • Har en historie med ukontrollerede, klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
  • Kandidater bør ikke have en historie med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, urinvejsobstruktioner eller gastrointestinal blødning.
  • Har en historie med cancer (malignitet) undtagelser for (1) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller; (2) Andre maligniteter, som er blevet behandlet med succes med passende opfølgning og derfor usandsynligt vil gentage sig under undersøgelsens varighed.
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
  • Har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse baseret på The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier, herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium på tidspunktet for forundersøgelsen (screening) ) besøger eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
  • Har deltaget i et andet afprøvningsstudie inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for førundersøgelsen (screeningsbesøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-1942
Dosisniveau 1: 8 mg MK-1942 to gange dagligt (BID) x 7 dage (7D), dag 1 til dag 7; Dosisniveau 2: 15 mg MK-1942 BID x 7D, dag 8 til dag 14; Dosisniveau 3: 30 mg MK-1942 BID x 7D, dag 15 til dag 21; Dosisniveau 4: ≤50 mg MK-1942 BID x 7D (foreløbigt dosisniveau), dag 22 til dag 28. Alle deltagere skal modtage Donepezil én gang dagligt.
MK-1942, oral, 1-mg, 5-mg og/eller 10-mg kapsler, 2D-dosering op til 28 dage
Donepezil, oral, 5-mg og/eller 10-mg tablet (maksimal dosis 15 mg QD), QD-dosering i op til 28 dage
Placebo komparator: Placebo
Placebo til MK-1942 BID x 21 [28] D Alle deltagere skal modtage Donepezil én gang dagligt.
Donepezil, oral, 5-mg og/eller 10-mg tablet (maksimal dosis 15 mg QD), QD-dosering i op til 28 dage
Placebo til MK-1942, oral, kapsel, alle dosisniveauer, BID-dosering i op til 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til dag 42 (efter studiebesøg)
Antallet af deltagere, der oplever en AE, vil blive præsenteret. En uønsket hændelse (AE) defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der forekommer. i løbet af studiet.
Op til dag 42 (efter studiebesøg)
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesmedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til dag 28 (sidste behandlingsdag)
Antallet af deltagere, der stopper undersøgelsesmedicinen på grund af en AE, vil blive præsenteret. En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der opstår i løbet af Studiet.
Op til dag 28 (sidste behandlingsdag)
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline op til dag 42
Antallet af deltagere med klinisk signifikante 12-aflednings-EKG'er vil blive præsenteret. Tolv aflednings-EKG'er vil blive opnået under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk målte EKG-parametre for PR, QRS, QT og QT korrigeret med Bazetts formel (QTcB), QT korrigeret med Fridericias formel (QTcF) intervaller. Tolv aflednings-EKG'er vil blive udført med deltageren i en semi-liggende stilling, som har hvilet i denne stilling i mindst 10 minutter i forvejen. Målinger, der afviger væsentligt fra tidligere aflæsninger, vil blive gentaget med det samme.
Baseline op til dag 42
Antal deltagere med unormale (forringede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Baseline op til dag 29
Antallet af deltagere med unormale (forringede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser vil blive præsenteret. Den målrettede neurologiske undersøgelse indeholder modul 1, 2 og 5 i den generelle undersøgelse, med fokus på ophidselse, kranienervefunktion og gang, og vil blive administreret flere gange i hele behandlingsperioden fra dag 1 til dag 29. Antallet af deltagere med unormale (svækkede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser vil blive rapporteret. Hver eksamen vil blive bedømt som normal eller svækket med den beskrevne abnormitet.
Baseline op til dag 29
Antal deltagere, der rapporterede selvmordstanker og/eller -adfærd i undersøgelsen baseret på svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra første dag af studiebehandling til undersøgelsesopfølgning (op til dag 42)
Antallet af deltagere med suicidalitet ved brug af C-SSRS vil blive præsenteret. C-SSR vil kun blive brugt i denne undersøgelse med henblik på sikkerhedsovervågning ved at måle forekomsten af ​​forskellige typer af suicidalitetskategorier under behandling. C-SSRS-vurdering vil være baseret på en klinikers fortolkning af deltagerens svar på C-SSRS-spørgsmålene, ikke efter en nummereret skala. Selvmordstanker og/eller adfærd identificeret på C-SSRS kan ikke betragtes som en uønsket hændelse baseret på efterforskerens vurdering. Deltagere, der rapporterer mindst én forekomst af selvmordsadfærd eller selvmordstanker, regnes for at have oplevet selvmord. Selvmordsadfærd omfatter selvmordsforsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende adfærd. Selvmordstanker omfatter et ønske om at dø eller aktiv selvmordstanker med eller uden metode, hensigt eller plan.
Fra første dag af studiebehandling til undersøgelsesopfølgning (op til dag 42)
Procentvis ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 42
Tidsramme: Baseline og dag 42
Baseline vil være dag 1. Ændring fra baseline vil blive beregnet ved at trække baseline værdier fra individuelle post-baseline værdier. Gennemsnitsændring fra baseline op til dag 42 vil blive præsenteret.
Baseline og dag 42
Procentvis ændring fra baseline i systolisk blodtryk på dag 42
Tidsramme: Baseline og dag 42
Baseline vil være dag 1. Ændring fra baseline vil blive beregnet ved at trække baseline værdier fra individuelle post-baseline værdier. Gennemsnitsændring fra baseline op til dag 42 vil blive præsenteret.
Baseline og dag 42
Procentvis ændring fra baseline i diastolisk blodtryk på dag 42
Tidsramme: Baseline og dag 42
Baseline vil være dag 1. Ændring fra baseline vil blive beregnet ved at trække baseline værdier fra individuelle post-baseline værdier. Gennemsnitsændring fra baseline op til dag 42 vil blive præsenteret.
Baseline og dag 42
Antal deltagere med unormale kliniske kemiske testresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 42
Antallet af deltagere med unormale kliniske kemiske resultater rapporteret som bivirkninger vil blive præsenteret.
Op til dag 42
Antal deltagere med unormale kliniske hæmatologiske testresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 42
Antallet af deltagere med unormale kliniske hæmatologiske resultater rapporteret som bivirkninger vil blive præsenteret.
Op til dag 42
Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 42
Antallet af deltagere med unormale urinanalyseresultater rapporteret som bivirkninger vil blive præsenteret.
Op til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal mængde af lægemiddel i plasmaet (Cmax) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Cmax er et mål for den maksimale mængde lægemiddel i plasma efter dosis er givet. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mængde af lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 12 (AUC0-12) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
AUC0-12 er et mål for den samlede mængde lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 12. Prøver for PK på dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mængde af lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 24 (AUC0-24) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
AUC0-24 er et mål for den samlede mængde lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 24. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Laveste plasmakoncentration (Ctrough) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Laveste plasmakoncentration (Ctrough, målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved steady state [taget direkte før næste administration]). Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis. På dag 2, 4, 8, 9, 11, 15, 16, 18, 22, 23 og 25 vil der blive taget en prøve før AM-dosis (Ctrough).
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tid til at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis (Tmax) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasma efter lægemiddeldosis. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsyneladende terminal t1/2 af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsyneladende terminal T1/2 er den tid, det tager for en given lægemiddelkoncentration i plasma at falde med 50 %. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsyneladende godkendelse ved steady-state (CLss/F) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Hastigheden og omfanget af absorption af MK-1942 vil blive udført ved vurdering af den tilsyneladende plasmaclearance efter dosering (CLss/F). Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Det tilsyneladende volumen af ​​distribution ved stabil tilstand (Vzss/F) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) var det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Blodprøver tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter AM-dosis. På dag 28 (eller sidste dag for dosering), indgiv kun AM-dosis og prøve før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer efter dosis.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mængde af lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 24 (AUC0-24) af Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
AUC0-24 er et mål for den samlede mængde lægemiddel i plasmaet fra dosis til time 24. Dage -1 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Prøver skal tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. På dag -1 er tidspunkter i forhold til morgendosis donepezil. Hvis dosisniveau 4 ikke gives, vil dag 21 være den anden intense PK prøveudtagningsdag i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Maksimal mængde af lægemiddel i plasmaet (Cmax) af Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Cmax er et mål for den maksimale mængde lægemiddel i plasma efter dosis er givet. Dage -1 og 28; intense PK prøveudtagningsdage. Prøver skal tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. På dag -1 er tidspunkter i forhold til morgendosis donepezil. Hvis dosisniveau 4 ikke gives, vil dag 21 være den anden intense PK prøveudtagningsdag i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Laveste plasmakoncentration (Ctrough) af Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Laveste plasmakoncentration (Ctrough, målt koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved steady state [taget direkte før næste administration]). Dage -1 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Prøver skal tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. På dag -1 er tidspunkter i forhold til morgendosis donepezil. Hvis dosisniveau 4 ikke gives, vil dag 21 være den anden intense PK prøveudtagningsdag i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Tid til at nå den maksimale koncentration i plasmaet efter lægemiddeldosis (Tmax) af Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Tmax er et mål for tiden det tager at nå den maksimale koncentration i plasma efter lægemiddeldosis. Dage -1 og 28 er intense PK prøveudtagningsdage. Prøver skal tages før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer efter dosis. På dag -1 er tidspunkter i forhold til morgendosis donepezil. Hvis dosisniveau 4 ikke gives, vil dag 21 være den anden intense PK prøveudtagningsdag i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MK-1942

3
Abonner