Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK-1942/Donepezil-interaktioner hos deltagere med Alzheimers sygdom (MK-1942-005) (DDI)

13. august 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MK-1942 administreret til patienter med Alzheimers sygdom, der modtager Donepezil-behandling.

Studiet vil undersøge virkningerne på sikkerhed og farmakokinetik (PK) af MK-1942 og donepezil, når det administreres sammen til deltagere med Alzheimers sygdom med let til moderat kognitiv svækkelse stabilt behandlet med donepezil. Formålet med denne undersøgelse omfatter at bestemme, om kombinationen af ​​MK-1942 med donepezil øger forekomsten eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger, der tidligere er rapporteret for disse midler, eller resulterer i uventede bivirkninger i patientpopulationen, der er målrettet mod MK-1942-behandling. Derudover vil eventuelle ændringer i PK-parametrene for enten MK-1942 eller donepezil som følge af samtidig administration blive vurderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758-6442
        • Woodland Research Northwest, LLC ( Site 0004)
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • iResearch Atlanta ( Site 0005)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84124
        • ICON ( Site 0003)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) ≥18 og ≤35 kg/m^2, inklusive.
  • Er ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn og elektrokardiogram udført før randomisering.
  • Få en negativ urinmedicinsk screening før randomisering.
  • Har en historie med kognitiv og funktionel tilbagegang med gradvis indtræden og langsom progression i mindst et år før screening, som enten er bekræftet eller veldokumenteret.
  • Få donepezil (maksimal dosis: ≥10 mg, ≤15 mg) til symptomatisk behandling af kognitiv svækkelse forbundet med Alzheimers demens. Dosisniveauet skal være stabilt i mindst 1 måned før screening.
  • Har en pålidelig og kompetent forsøgspartner/plejer, som har et tæt forhold til forsøgspersonen, har ansigt-til-ansigt kontakt mindst tre dage om ugen i minimum seks vågne timer om ugen og er villig til at ledsage deltageren, hvis ønskede, til prøvebesøg. Forsøgspartneren/plejeren bør forstå forsøgets karakter og overholde forsøgskravene (f.eks. dosering, besøgsplaner og arten og antallet af evalueringer).
  • Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
  • Mandlige deltagere skal afholde sig fra at donere sæd.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er en kvinde i ikke-fertil alder efter undersøgelseskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV).
  • Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på kliniske interview og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), eller for skade på andre efter investigators mening.
  • Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før prøvebesøget (screening).
  • Har en historie med ukontrollerede, klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
  • Kandidater bør ikke have en historie med astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, urinvejsobstruktioner eller gastrointestinal blødning.
  • Har en historie med cancer (malignitet) undtagelser for (1) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller; (2) Andre maligniteter, som er blevet behandlet med succes med passende opfølgning og derfor usandsynligt vil gentage sig under undersøgelsens varighed.
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mad, medicin, latexallergi) eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance (dvs. systemisk allergisk reaktion) over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
  • Har bevis for en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse baseret på The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier, herunder skizofreni eller anden psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium på tidspunktet for forundersøgelsen (screening) ) besøger eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år.
  • Har deltaget i et andet afprøvningsstudie inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for førundersøgelsen (screeningsbesøget).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo til MK-1942 BID x 21 [28] D Alle deltagere skal modtage Donepezil én gang dagligt.
Medicin: Donepezil
Donepezil 5 mg og/eller 10 mg tabletter taget én gang dagligt (QD) gennem munden.
Medicin: Placebo
Placebo-kapsel matchet til MK-1942 taget BID gennem munden.
Eksperimentel: Donepezil
Deltagerne modtager dosisniveau 1: 8 mg MK-1942 to gange dagligt (BID) x 7 dage (7D), dag 1 til dag 7; Dosisniveau 2: 15 mg MK-1942 BID x 7D, dag 8 til dag 14; Dosisniveau 3: 30 mg MK-1942 BID x 7D, dag 15 til dag 21; Dosisniveau 4: ≤50 mg MK-1942 BID x 7D (foreløbigt dosisniveau), dag 22 til dag 28. Alle deltagere skal modtage Donepezil én gang dagligt.
Medicin: MK-1942
MK-1942 1 mg, 5 mg og/eller 10 mg kapsler taget to gange dagligt (BID) gennem munden.
Medicin: Donepezil
Donepezil 5 mg og/eller 10 mg tabletter taget én gang dagligt (QD) gennem munden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til dag 42
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til dag 42
Antal deltagere, der stopper fra studieterapi på grund af en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til dag 28
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til dag 28
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 28
Antallet af deltagere med klinisk signifikante 12-aflednings-EKG'er præsenteres. Optagelser blev foretaget under hele undersøgelsen, hvor deltageren i en halvliggende stilling havde hvilet i denne stilling i mindst 10 minutter på forhånd.
Op til dag 28
Antal deltagere med unormale (forringede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser
Tidsramme: Op til 29 dage
Antallet af deltagere med unormale (svækkede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser vil blive præsenteret. Den målrettede neurologiske undersøgelse indeholder modul 1, 2 og 5 i den generelle undersøgelse, med fokus på ophidselse, kranienervefunktion og gang, og vil blive administreret flere gange i hele behandlingsperioden fra dag 1 til dag 29. Antallet af deltagere med unormale (svækkede) resultater på målrettede neurologiske undersøgelser vil blive rapporteret. Hver eksamen vil blive bedømt som normal eller svækket med den beskrevne abnormitet.
Op til 29 dage
Antal deltagere, der rapporterede selvmordstanker og/eller -adfærd i undersøgelsen baseret på svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Op til 42 dage
Antallet af deltagere med suicidalitet ved brug af C-SSRS præsenteres. C-SSR vil kun blive brugt i denne undersøgelse med henblik på sikkerhedsovervågning ved at måle forekomsten af ​​forskellige typer af suicidalitetskategorier under behandling. C-SSRS-vurdering vil være baseret på en klinikers fortolkning af deltagerens svar på C-SSRS-spørgsmålene, ikke efter en nummereret skala. Selvmordstanker og/eller adfærd identificeret på C-SSRS kan ikke betragtes som en uønsket hændelse baseret på efterforskerens vurdering. Deltagere, der rapporterer mindst én forekomst af selvmordsadfærd eller selvmordstanker, regnes for at have oplevet selvmord. Selvmordsadfærd omfatter selvmordsforsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende adfærd. Selvmordstanker omfatter et ønske om at dø eller aktiv selvmordstanker med eller uden metode, hensigt eller plan.
Op til 42 dage
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i HR er præsenteret. Ændring i HR blev bestemt den første behandlingsdag med en ny dosis af MK-1942. En negativ værdi indikerer et fald i HR i forhold til baseline, og en positiv værdi indikerer en stigning.
Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i SBP er præsenteret. Ændring i SBP blev bestemt den første behandlingsdag med en ny dosis af MK-1942. Negative værdier repræsenterer et fald i SBP i forhold til baseline, og positive værdier repræsenterer en stigning.
Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Gennemsnitlig ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i DBP er præsenteret. Ændring i DBP blev bestemt den første behandlingsdag med en ny dosis af MK-1942. Negative værdier repræsenterer et fald i DBP i forhold til baseline, og positive værdier repræsenterer en stigning.
Baseline (dag -1) og dag 1, 8, 15 og 22: 2 timer efter dosis
Antal deltagere med unormale kliniske kemiske testresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 42 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med unormale kemi-relaterede AE'er er rapporteret.
Op til 42 dage
Antal deltagere med unormale kliniske hæmatologiske testresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 42 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med unormal hæmatologi-relaterede AE'er er rapporteret.
Op til 42 dage
Antal deltagere med unormale urinanalyseresultater rapporteret som uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 42 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Antallet af deltagere med et unormalt urinanalyseresultat AE er rapporteret.
Op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) fra dosering til 12 timer efter dosis (AUC0-12) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
AUC0-12 rapporteres for den første behandlingsdag for hver MK-1942 dosis.
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
AUC fra dosering til 24 timer efter dosis (AUC0-24) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
AUC0-24 rapporteres for den første behandlingsdag for hver MK-1942 dosis. På grund af dosering to gange dagligt blev AUC0-24 beregnet som "AUC0-24 = AUC0-12 x 2".
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Cmax er rapporteret for den første behandlingsdag for hver MK-1942 dosis.
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Trog plasmakoncentration (Ctrough) af MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Ctrough rapporteres for den første behandlingsdag for hver MK-1942 dosis. Data fra raske ældre deltagere brugt til statistiske analyser er upublicerede resultater fra undersøgelse MK-1942-004.
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tmax rapporteres for den første behandlingsdag for hver MK-1942 dosis.
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal plasmahalveringstid (t½) af MK-1942
Tidsramme: Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
t½ er rapporteret for MK-1942 50 mg.
Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende godkendelse ved steady-state (CLss/F) af MK-1942
Tidsramme: Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
CLss/F er rapporteret for MK-1942 50 mg.
Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vzss/F) af MK-1942
Tidsramme: Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Vzss/F er rapporteret for MK-1942 50 mg.
Dag 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
AUC0-24 af Donepezil
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
AUC0-24 er rapporteret for donepezil 10 mg alene (dag -1) eller med MK-1942 50 mg (dag 28). På grund af dosering to gange dagligt blev AUC0-24 beregnet som "AUC0-12 x 2".
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Cmax for Donepezil
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Cmax er rapporteret for donepezil 10 mg alene (dag -1) eller med MK-1942 50 mg (dag 28).
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Gennemgang af Donepezil
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Ctrough er rapporteret for donepezil 10 mg alene (dag -1) eller med MK-1942 50 mg (dag 28).
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tmax for Donepezil
Tidsramme: Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis
Tmax er rapporteret for donepezil 10 mg alene (dag -1) eller med MK-1942 50 mg (dag 28).
Dag 1, 7, 14 og 21 (kun morgendosis): før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

16. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1942-005
  • MK-1942-005 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MK-1942

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner