MK-1942/Donepezil-interacties bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer (MK-1942-005) (DDI)

Inclusiecriteria:

• Body mass index (BMI) ≥18 en ≤35 kg/m^2, inclusief.
• Is in goede gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en elektrocardiogram uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie.
• Zorg voor een negatieve urinedrugscreening voorafgaand aan randomisatie.
• Een voorgeschiedenis hebben van cognitieve en functionele achteruitgang met geleidelijk begin en langzame progressie gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de screening die bevestigd of goed gedocumenteerd is.
• Donepezil krijgen (maximale dosis: ≥10 mg, ≤15 mg) voor de symptomatische behandeling van cognitieve stoornissen geassocieerd met de ziekte van Alzheimer. Het dosisniveau moet minimaal 1 maand voorafgaand aan de screening stabiel zijn.
• Een betrouwbare en competente proefpartner/verzorger hebben die een nauwe relatie heeft met de proefpersoon, minimaal drie dagen per week face-to-face contact heeft gedurende minimaal zes uur per week wakker is en bereid is om de deelnemer te begeleiden, indien gewenst, tot proefbezoeken. De onderzoekspartner/zorgverlener moet de aard van het onderzoek begrijpen en zich houden aan de onderzoeksvereisten (bijv. dosering, bezoekschema's en aard en aantal evaluaties).
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers moeten afzien van het doneren van sperma PLUS akkoord gaan met de onderzoeksrichtlijnen met betrekking tot onthouding en/of anticonceptie tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste nog eens 90 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie:
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij volgens studiecriteria een vrouw is die geen kinderen kan krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Loopt een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging, gebaseerd op klinisch interview en antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), of op schade aan anderen naar de mening van de onderzoeker.
• Grote operatie gehad, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde, klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (inclusief beroerte en chronische toevallen) afwijkingen of ziekten.
• Kandidaten mogen geen voorgeschiedenis hebben van astma, chronische obstructieve longziekte, urinewegobstructies of gastro-intestinale bloedingen.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit), uitzonderingen voor (1) Adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix of; (2) Andere maligniteiten die met succes zijn behandeld met passende follow-up en daarom waarschijnlijk niet terugkeren tijdens de duur van het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijnen-, latexallergie), of heeft een anafylactische reactie of significante intolerantie (d.w.z. systemische allergische reactie) gehad op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Heeft bewijs van een klinisch relevante of onstabiele psychiatrische stoornis, gebaseerd op de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), waaronder schizofrenie of andere psychotische stoornis, bipolaire stoornis of delier op het moment van de pre-studie (screening ) bezoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar.
• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) voorafgaand aan het pre-onderzoeksbezoek (screening).