Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MK-1942/Donepezil-interaksjoner hos deltakere med Alzheimers sykdom (MK-1942-005) (DDI)

24. mai 2022 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av sikkerheten og farmakokinetikken til MK-1942 administrert til pasienter med Alzheimers sykdom som mottar Donepezil-behandling.

Studien vil undersøke effekten på sikkerhet og farmakokinetikk (PK) av MK-1942 og donepezil når de administreres samtidig til deltakere med Alzheimers sykdom med mild til moderat kognitiv svikt stabilt behandlet med donepezil. Målet med denne studien inkluderer å avgjøre om kombinasjonen av MK-1942 med donepezil øker forekomsten eller alvorlighetsgraden av bivirkninger som tidligere er rapportert for disse midlene, eller resulterer i uventede bivirkninger i pasientpopulasjonen som er målrettet mot MK-1942-behandling. I tillegg vil eventuelle endringer i PK-parametrene til enten MK-1942 eller donepezil som følge av samtidig administrering bli vurdert.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forente stater, 72758-6442
        • Woodland Research Northwest, LLC ( Site 0004)
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
        • iResearch Atlanta ( Site 0005)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
        • ICON ( Site 0003)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤35 kg/m^2, inkludert.
  • Er ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegnmål og elektrokardiogram utført før randomisering.
  • Ha en negativ undersøkelse av urinmedisin før randomisering.
  • Ha en historie med kognitiv og funksjonell nedgang med gradvis innsettende og langsom progresjon i minst ett år før screening som enten er bekreftet eller godt dokumentert.
  • Få donepezil (maksimal dose: ≥10 mg, ≤15 mg) for symptomatisk behandling av kognitiv svikt assosiert med Alzheimers demens. Dosenivået må være stabilt i minst 1 måned før screening.
  • Ha en pålitelig og kompetent prøvepartner/omsorgsperson som har et nært forhold til forsøkspersonen, har ansikt-til-ansikt kontakt minst tre dager i uken i minimum seks våkne timer i uken, og er villig til å følge deltakeren, dersom ønsket, å prøvebesøk. Prøvepartneren/omsorgspersonen bør forstå utprøvingens natur og overholde prøvekravene (f.eks. dosering, besøksplaner og art og antall evalueringer).
  • Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
  • Mannlige deltakere må avstå fra å donere sæd.
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er en kvinne med ikke-fertil potensial etter studiekriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Er positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Er i overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS), eller for skade på andre etter etterforskerens mening.
  • Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før prøvebesøket (screening).
  • Har en historie med ukontrollerte, klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
  • Kandidater bør ikke ha en historie med astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, urinhindringer eller gastrointestinal blødning.
  • Har en historie med kreft (malignitet) unntak for (1) Adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen eller; (2) Andre maligne sykdommer som har blitt vellykket behandlet med passende oppfølging og derfor usannsynlig vil gjenta seg i løpet av studien.
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat, legemidler, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
  • Har bevis på en klinisk relevant eller ustabil psykiatrisk lidelse, basert på The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier, inkludert schizofreni eller annen psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller delirium på tidspunktet for forstudien (screening) ) besøk, eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
  • Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før besøket før studien (screening).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-1942
Dosenivå 1: 8 mg MK-1942 to ganger daglig (BID) x 7 dager (7D), dag 1 til dag 7; Dosenivå 2: 15 mg MK-1942 BID x 7D, dag 8 til dag 14; Dosenivå 3: 30 mg MK-1942 BID x 7D, dag 15 til dag 21; Dosenivå 4: ≤50 mg MK-1942 BID x 7D (provisorisk dosenivå), dag 22 til dag 28. Alle deltakere skal motta Donepezil én gang daglig.
MK-1942, oral, 1-mg, 5-mg og/eller 10-mg kapsler, 2D-dosering opptil 28 dager
Donepezil, oral, 5-mg og/eller 10-mg tablett (maksimal dose 15 mg QD), QD-dosering i opptil 28 dager
Placebo komparator: Placebo
Placebo til MK-1942 BID x 21 [28] D Alle deltakere skal motta Donepezil én gang daglig.
Donepezil, oral, 5-mg og/eller 10-mg tablett (maksimal dose 15 mg QD), QD-dosering i opptil 28 dager
Placebo til MK-1942, oral, kapsel, alle doseringsnivåer, BID-dosering i opptil 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opp til dag 42 (besøk etter studie)
Antall deltakere som opplever en AE vil bli presentert. En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom forbundet med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studiet.
Opp til dag 42 (besøk etter studie)
Antall deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Opp til dag 28 (siste behandlingsdag)
Antall deltakere som avbryter studiemedisinen på grunn av en AE vil bli presentert. En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, inkludert et unormalt laboratoriefunn, symptom eller sykdom assosiert med bruken av en medisinsk behandling eller prosedyre, uavhengig av om den anses relatert til den medisinske behandlingen eller prosedyren, som oppstår i løpet av studien.
Opp til dag 28 (siste behandlingsdag)
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 42
Antall deltakere med klinisk signifikante 12-avlednings-EKG vil bli presentert. Tolv avlednings-EKG-er vil bli tatt under studien ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk målte EKG-parametere for PR, QRS, QT og QT korrigert med Bazetts formel (QTcB), QT korrigert med Fridericias formel (QTcF) intervaller. Tolv avlednings-EKGer vil bli utført med deltakeren i halvliggende stilling etter å ha hvilt i denne posisjonen i minst 10 minutter på forhånd. Målinger som avviker vesentlig fra tidligere målinger vil bli gjentatt umiddelbart.
Grunnlinje frem til dag 42
Antall deltakere med unormale (svekkede) resultater på målrettede nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 29
Antall deltakere med unormale (svekkede) resultater på målrettede nevrologiske undersøkelser vil bli presentert. Den målrettede nevrologiske undersøkelsen inneholder modul 1, 2 og 5 i den generelle undersøkelsen, med fokus på opphisselse, kranienervefunksjon og gangart, og vil bli administrert flere ganger gjennom behandlingsperioden fra dag 1 til og med dag 29. Antall deltakere med unormale (svekkede) resultater på målrettede nevrologiske undersøkelser vil bli rapportert. Hver eksamen vil bli vurdert som Normal eller svekket med den avviket som er beskrevet.
Grunnlinje frem til dag 29
Antall deltakere som rapporterte selvmordstanker og/eller selvmordsatferd i studien basert på svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra første dag av studiebehandling gjennom studieoppfølging (opp til dag 42)
Antall deltakere med suicidalitet ved bruk av C-SSRS vil bli presentert. C-SSR vil kun brukes i denne studien for sikkerhetsovervåking ved å måle forekomsten av ulike typer suicidalitetskategorier under behandling. C-SSRS-vurdering vil være basert på en klinikers tolkning av deltakerens svar på C-SSRS-spørsmålene, ikke etter en nummerert skala. Selvmordstanker og/eller atferd identifisert på C-SSRS kan ikke anses som en uønsket hendelse, basert på etterforskerens vurdering. Deltakere som rapporterer minst én forekomst av selvmordsatferd eller selvmordstanker vil bli regnet som å ha opplevd suicidalitet. Selvmordsatferd inkluderer selvmordsforsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende atferd. Selvmordstanker inkluderer et ønske om å dø eller aktiv selvmordstanker med eller uten metode, hensikt eller plan.
Fra første dag av studiebehandling gjennom studieoppfølging (opp til dag 42)
Prosentvis endring fra baseline i hjertefrekvens på dag 42
Tidsramme: Grunnlinje og dag 42
Baseline vil være dag 1. Endring fra baseline vil bli beregnet ved å trekke fra baseline-verdier fra individuelle post-baseline-verdier. Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 42 vil bli presentert.
Grunnlinje og dag 42
Prosentvis endring fra baseline i systolisk blodtrykk på dag 42
Tidsramme: Grunnlinje og dag 42
Baseline vil være dag 1. Endring fra baseline vil bli beregnet ved å trekke fra baseline-verdier fra individuelle post-baseline-verdier. Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 42 vil bli presentert.
Grunnlinje og dag 42
Prosentvis endring fra baseline i diastolisk blodtrykk på dag 42
Tidsramme: Grunnlinje og dag 42
Baseline vil være dag 1. Endring fra baseline vil bli beregnet ved å trekke fra baseline-verdier fra individuelle post-baseline-verdier. Gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 42 vil bli presentert.
Grunnlinje og dag 42
Antall deltakere med unormale kliniske kjemitestresultater rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 42
Antall deltakere med unormale kliniske kjemiresultater rapportert som uønskede hendelser vil bli presentert.
Frem til dag 42
Antall deltakere med unormale kliniske hematologiske testresultater rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 42
Antall deltakere med unormale kliniske hematologiske resultater rapportert som uønskede hendelser vil bli presentert.
Frem til dag 42
Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater rapportert som uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 42
Antall deltakere med unormale urinanalyseresultater rapportert som uønskede hendelser vil bli presentert.
Frem til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal mengde medikament i plasma (Cmax) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Cmax er et mål på maksimal mengde legemiddel i plasma etter at dosen er gitt. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mengde medikament i plasmaet fra dose til time 12 (AUC0-12) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
AUC0-12 er et mål på den totale mengden medikament i plasma fra dosen til time 12. Prøver for PK på dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK prøvetakingsdager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mengde medikament i plasmaet fra dose til time 24 (AUC0-24) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
AUC0-24 er et mål på den totale mengden medikament i plasma fra dosen til time 24. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough, målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall ved steady state [tatt rett før neste administrasjon]). Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering. På dag 2, 4, 8, 9, 11, 15, 16, 18, 22, 23 og 25 vil det bli tatt en prøve før AM-dosen (Ctrough).
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tid for å nå maksimal konsentrasjon i plasmaet etter medikamentdosen (Tmax) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsynelatende terminal t1/2 av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsynelatende terminal T1/2 er tiden det tar før en gitt legemiddelkonsentrasjon i plasma reduseres med 50 %. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Tilsynelatende klarering ved Steady-state (CLss/F) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Hastigheten og omfanget av absorpsjon av MK-1942 vil bli utført ved vurdering av den tilsynelatende plasmaclearance etter dosering (CLss/F). Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved Steady State (Vzss/F) av MK-1942
Tidsramme: Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Steady-state distribusjonsvolum (Vss) var det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state. Dag 1, 7, 14, 21 og 28 er intense PK-prøvedager. Blodprøver vil bli tatt før dose, og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 12 timer etter AM-dose. På dag 28 (eller siste doseringsdag), administrer kun AM-dosen og prøve før dosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 48 og 72 timer etter dosering.
Dag 1, 7, 14, 21 og 28
Mengde medikament i plasmaet fra dose til time 24 (AUC0-24) av Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
AUC0-24 er et mål på den totale mengden medikament i plasma fra dosen til time 24. Dag -1 og 28 er intense PK prøvetakingsdager. Prøver som skal tas før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose. På dag -1 er tidspunktene i forhold til morgendosen donepezil. Hvis dosenivå 4 ikke gis, vil dag 21 være den andre intense PK-prøvetakingsdagen i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Maksimal mengde medikament i plasma (Cmax) av Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Cmax er et mål på maksimal mengde legemiddel i plasma etter at dosen er gitt. Dag -1 og 28; intense PK-prøvetakingsdager. Prøver som skal tas før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose. På dag -1 er tidspunktene i forhold til morgendosen donepezil. Hvis dosenivå 4 ikke gis, vil dag 21 være den andre intense PK-prøvetakingsdagen i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) av Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Lavplasmakonsentrasjon (Ctrough, målt konsentrasjon ved slutten av et doseringsintervall ved steady state [tatt rett før neste administrasjon]). Dag -1 og 28 er intense PK prøvetakingsdager. Prøver som skal tas før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose. På dag -1 er tidspunktene i forhold til morgendosen donepezil. Hvis dosenivå 4 ikke gis, vil dag 21 være den andre intense PK-prøvetakingsdagen i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28
Tid for å nå maksimal konsentrasjon i plasmaet etter medikamentdosen (Tmax) av Donepezil
Tidsramme: Dag -1 og 28
Tmax er et mål på tiden det tar å nå maksimal konsentrasjon i plasma etter medikamentdosen. Dag -1 og 28 er intense PK prøvetakingsdager. Prøver som skal tas før dose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 12 og 24 timer etter dose. På dag -1 er tidspunktene i forhold til morgendosen donepezil. Hvis dosenivå 4 ikke gis, vil dag 21 være den andre intense PK-prøvetakingsdagen i stedet for dag 28.
Dag -1 og 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på MK-1942

3
Abonnere