CD7-CART nel trattamento dei tumori maligni del sistema emolinfatico positivo r / r CD7 su dosi crescenti e studio in aperto

Criterio di inclusione:

• L'età variava da 7 a 70 anni (compreso il valore di cut-off), indipendentemente dal sesso
• Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 6 settimane
• Punteggio ECOG 0-1
• Linfoma maligno (incluso ma non limitato a leucemia/linfoma linfoblastico T acuto; linfoma extramidollare a cellule NK/T, tipo nasale; linfoma a cellule T periferico, non specifico; linfoma a cellule T immunoblastico vascolare; linfomi a cellule T associati a malattia intestinale; linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK -); leucemia linfoblastica a cellule T)

• Durante lo screening, neoplasie ematologiche con CD7 positivo confermato dall'esame del midollo osseo o patologia tumorale con tasso positivo di CD7 ≥ 30%, che soddisfa una delle seguenti condizioni:

  1. Almeno due regimi chemioterapici hanno fallito o non hanno raggiunto la remissione completa o la ricaduta;
  2. I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali non sono stati influenzati da altri metodi di trattamento;
• Per il sangue periferico coinvolto leucemia/linfoma T-linfoblastico acuto e linfoma a cellule NK/T, i pazienti con riarrangiamento del TCR sono stati rilevati da ngs

• La funzionalità epatica e renale, la funzionalità cardiaca e polmonare soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Creatinina ≤ 1,5 ULN;
  2. LVEF ≥ 45%;
  3. Saturazione dell'ossigeno nel sangue > 91%;
  4. La bilirubina totale ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; l'ALT e l'AST anormali causati da malattie (come l'infiltrazione epatica o l'ostruzione del dotto biliare) possono essere ridotti a ≤ 5 × ULN;
• Comprendere l'esperimento e aver firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno bisogno di immunosoppressori;
• Per il linfoma a cellule T correlato alla malattia intestinale, i pazienti con ulcera intestinale o ematochezia sono stati esaminati mediante colonscopia;
• Oltre al carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo intervento radicale e carcinoma duttale mammario in situ dopo intervento radicale;
• I pazienti con titolo positivo per HBsAg o HBcAb e HBV DNA nel sangue periferico non rientravano nel normale valore di riferimento; quelli con anticorpi anti HCV positivi e HCV RNA positivo nel sangue periferico; quelli con anticorpi HIV positivi e positivi al DNA del citomegalovirus La sifilide era positiva;
• Cardiopatie gravi: inclusi ma non limitati a angina pectoris instabile, infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥ III), grave aritmia;
• Malattie sistemiche instabili giudicate dai ricercatori: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
• Entro 7 giorni prima dello screening, c'erano infezioni attive o incontrollabili che richiedevano un trattamento sistemico (ad eccezione di lieve infezione del sistema genito-urinario e infezione del tratto respiratorio superiore);
• Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dalla reinfusione cellulare o soggetti di sesso maschile i cui partner prevedono di concepire entro 1 anno dalla reinfusione cellulare;
• Pazienti che avevano ricevuto terapia car-t o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
• Sono stati esclusi i soggetti che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica o che stavano ricevendo una terapia steroidea sistemica per 7 giorni;
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening;
• C'erano prove di invasione del sistema nervoso centrale durante lo screening;
• Secondo il giudizio dei ricercatori, non è conforme alla condizione di preparazione cellulare;
• Altri ricercatori pensano che non sia adatto per essere incluso nello studio.