CD7-CART bei der Behandlung von r / r CD7-positiven Malignomen des Hämolymphesystems bei zunehmender Dosis und Open-Label-Studie

Einschlusskriterien:

• Das Alter reichte von 7 bis 70 Jahren (einschließlich des Cut-off-Werts), unabhängig vom Geschlecht
• Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 6 Wochen
• ECOG-Score 0-1
• Malignes Lymphom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute T-lymphoblastische Leukämie / Lymphom; extramedulläres NK / T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; peripheres T-Zell-Lymphom, unspezifisch; vaskuläres immunoblastisches T-Zell-Lymphom; mit Darmerkrankungen assoziierte T-Zell-Lymphome; anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK -); lymphoblastische T-Zell-Leukämie)

• Beim Screening hämatologische Malignome mit CD7-Positiven, bestätigt durch Knochenmarkuntersuchung oder Tumorpathologie mit positiver Rate von CD7 ≥ 30 %, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Mindestens zwei Chemotherapieschemata schlugen fehl oder erreichten keine vollständige Remission oder keinen Rückfall;
  2. Patienten, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten, waren von anderen Behandlungsmethoden nicht betroffen;
• Bei peripherem Blut mit akuter T-lymphoblastischer Leukämie / Lymphom und NK / T-Zell-Lymphom wurden Patienten mit TCR-Rearrangement durch ngs nachgewiesen

• Die Leber- und Nierenfunktion, Herz- und Lungenfunktion erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. LVEF ≥ 45 %;
  3. Blutsauerstoffsättigung > 91 %;
  4. Das Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; die anormalen ALT- und AST-Werte, die durch Krankheiten (wie Leberinfiltration oder Gallengangsobstruktion) verursacht werden, können auf ≤ 5 × ULN entspannt werden;
• Verstehen Sie das Experiment und haben Sie die Einwilligungserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die ein Immunsuppressivum benötigen;
• Bei Darmkrankheits-assoziiertem T-Zell-Lymphom wurden Patienten mit Darmgeschwüren oder Hämatochezie durch Koloskopie untersucht;
• Neben Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, lokalem Prostatakrebs nach Radikaloperation und Brustduktuskarzinom in situ nach Radikaloperation;
• Die Patienten mit positivem HBsAg oder HBcAb und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut lagen nicht innerhalb des normalen Referenzwerts; diejenigen mit positivem Anti-HCV-Antikörper und positiver HCV-RNA im peripheren Blut; die mit HIV-Antikörper-positiv und Cytomegalovirus-DNA-positiv Syphilis war positiv;
• Schwere Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ III), schwere Arrhythmie;
• Von Forschern beurteilte instabile systemische Erkrankungen: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
• Innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening gab es aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die eine systemische Behandlung erforderten (mit Ausnahme einer leichten Infektion des Urogenitalsystems und einer Infektion der oberen Atemwege);
• Schwangere oder stillende Frauen, weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach Zellreinfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach Zellreinfusion eine Empfängnis planen;
• Patienten, die vor dem Screening eine Car-t-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten hatten;
• Patienten, die eine systemische Steroidtherapie oder eine systemische Steroidtherapie für 7 Tage erhielten, wurden ausgeschlossen;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Es gab Hinweise auf eine Invasion des Zentralnervensystems während des Screenings;
• Sie entspricht nach Einschätzung der Forscher nicht der Bedingung der Zellpräparation;
• Andere Forscher halten es für nicht geeignet, in die Studie aufgenommen zu werden.