CD7-CART w leczeniu r / r CD7-dodatnich nowotworów złośliwych układu hemolimfy przy zwiększaniu dawki i badaniu otwartym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek wahał się od 7 do 70 lat (wliczając wartość odcięcia), niezależnie od płci
• Przewidywany czas przeżycia wynosił ponad 6 tygodni
• Wynik ECOG 0-1
• Chłoniak złośliwy (w tym między innymi ostra białaczka/chłoniak limfoblastyczny T; pozaszpikowy chłoniak NK/chłoniak T-komórkowy typu nosowego; chłoniak obwodowych komórek T, niespecyficzny; chłoniak immunoblastyczny T-komórkowy naczyniowy; chłoniak T-komórkowy związany z chorobami jelit; chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALK -); białaczka limfoblastyczna z komórek T)

• W badaniach przesiewowych nowotwory hematologiczne z CD7 dodatnim potwierdzonym badaniem szpiku kostnego lub patologią nowotworu z dodatnim odsetkiem CD7 ≥ 30%, spełniające jeden z poniższych warunków:

  1. Co najmniej dwa schematy chemioterapii zakończyły się niepowodzeniem lub nie osiągnięto całkowitej remisji lub nawrotu choroby;
  2. Inne metody leczenia nie miały wpływu na pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po przeszczepie komórek macierzystych;
• W przypadku krwi obwodowej zaangażowanej w ostrą białaczkę limfoblastyczną / chłoniaka T-limfoblastycznego i chłoniaka NK / T-komórkowego, pacjentów z rearanżacją TCR wykrywano za pomocą ngs

• Czynność wątroby i nerek, czynność serca i płuc spełniają następujące wymagania:

  1. kreatynina ≤ 1,5 GGN;
  2. LVEF ≥ 45%;
  3. Nasycenie krwi tlenem > 91%;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN; nieprawidłowe wartości ALT i AST spowodowane chorobami (takimi jak nacieki w wątrobie lub niedrożność dróg żółciowych) można zmniejszyć do ≤ 5 × GGN;
• Zrozumieć eksperyment i podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Ci, którzy potrzebują leków immunosupresyjnych;
• W przypadku chłoniaka z komórek T związanego z chorobą jelit pacjentów z wrzodem jelit lub hematochezją badano za pomocą kolonoskopii;
• Oprócz raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego piersi in situ po radykalnej operacji;
• Pacjenci z dodatnim mianem HBsAg lub HBcAb i HBV DNA we krwi obwodowej nie mieścili się w normie; osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-HCV i dodatnim RNA HCV we krwi obwodowej; osoby z pozytywnym wynikiem na przeciwciała HIV i pozytywnym DNA wirusa cytomegalii Kiła była pozytywna;
• Ciężka choroba serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja NYHA ≥ III), ciężka arytmia;
• Niestabilne choroby ogólnoustrojowe oceniane przez badaczy: w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia farmakologicznego;
• W ciągu 7 dni przed skriningiem wystąpiły aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem łagodnych zakażeń układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek lub mężczyźni, których partnerzy planują poczęcie w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek;
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię car-t lub inną terapię komórkową z modyfikacją genów przed badaniem przesiewowym;
• Wykluczono pacjentów, którzy otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową lub otrzymywali steroidoterapię ogólnoustrojową przez 7 dni;
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Podczas badań przesiewowych stwierdzono inwazję ośrodkowego układu nerwowego;
• Według oceny badaczy nie odpowiada warunkom przygotowania komórek;
• Inni badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia do badania.