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'Re-Priming' RT dopo risposta incompleta a CAR-T in R/R NHL

17 gennaio 2024 aggiornato da: Kiran Kumar, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio di fase I/II della radioterapia di "ripristino" per pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario in risposta incompleta dopo terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T)

Si tratta di uno studio di fase I/II in aperto a braccio singolo che studia la sicurezza e l'efficacia della radioterapia focale di "ripristino" (RT) nei siti residui di malattia avidi di FDG nel linfoma non-Hodgkin recidivato/refrattario (R/ R NHL) pazienti con risposta incompleta (IR) alla terapia con cellule CAR-T (CAR-T) entro il giorno 30 post-CAR-T PET/CT. Ipotizziamo che la RT focale di "ripristino" sarà sicura (fase I) e migliorerà la conversione alla risposta metabolica completa (CR) entro il giorno 90 post-CAR-T PET/CT dal 29% (controllo storico) al 58% (fase II).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I primi studi clinici di CAR-T nel NHL R/R suggeriscono che solo il 40% circa dei pazienti raggiunge la CR entro il 30° giorno di valutazione PET/TC. Di coloro che non lo fanno, la grande maggioranza (~ 70%) alla fine fallisce, mentre ~ 30% si converte in CR dopo un tempo medio di 64 giorni (range, 49-424). Questo gruppo di pazienti, che hanno una risposta incompleta al giorno 30 PET/TC dopo CAR-T e quindi hanno maggiori probabilità di fallire solo CAR-T, può essere il bersaglio ideale per un intervento terapeutico precoce per "ripristinare" CAR-T e convertirli da IR a CR.

Gli studi preclinici e i primi studi clinici suggeriscono un potenziale aumento immunitario quando si combina RT con CAR-T. Pertanto, proponiamo uno studio clinico di fase I/II che indaghi sull'impatto della RT su siti di malattia con scarsa risposta dopo CAR-T diretto da CD19 in pazienti con NHL R/R che potrebbero fallire solo con CAR-T. Ipotizziamo che la RT focale ai siti residui di malattia FDG-avid alla PET/TC del giorno 30 migliorerà il numero di pazienti che si convertono alla CR entro il giorno 90 PET/CT sia attraverso effetti citotossici locali che effetti sinergici locali e sistemici attraverso ' re-priming' delle cellule CAR-T.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.
  2. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 allo screening (vedere Sezione 13, Appendice A).
  3. Linfoma istologico non-Hodgkin di alto grado comprovato da biopsia, come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), il linfoma primario a cellule B del mediastino (PMBCL) o il linfoma follicolare trasformato.
  4. Trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule CAR T diretta contro CD19, come tisagenlecleucel (tisa-cel, Kymriah), axicabtagene ciloleucel (axi-cel, Yescarta) o lisocabtagene maraleucel (liso-cel).
  5. Risposta incompleta osservata al giorno 30 PET post-CAR-T, definita come mancato raggiungimento della CR secondo la classificazione Lugano 201437.
  6. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
  7. Tutti gli uomini, così come le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

7.1 Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, stato civile, aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

Criteri di esclusione:

  1. - Precedente radioterapia a uno o più siti di risposta incompleta come indicato al giorno 30 dopo la scansione PET/TC CAR-T nell'ultimo anno.
  2. Sito intracranico di risposta incompleta come notato il giorno 30 post-CAR-T PET/CT scan o qualsiasi coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale per tumore maligno.
  3. CRS attiva di grado 3 o superiore o neurotossicità correlata a CAR-T.
  4. Pazienti con precedente storia di malattia autoimmune o altra controindicazione alla RT.
  5. Pazienti con aspettativa di vita < 3 mesi.
  6. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  7. I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
  8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia a tutti i siti avidi di FDG residui*

Tutti i pazienti arruolati nello studio riceveranno radioterapia focale (RT) in tutti* i siti residui di FDG-avid secondo i criteri di Lugano (Lugano 4-5) come indicato il giorno 30 post-CAR-T PET/TC.

*Se >5 siti distinti, sarà consentita la discrezionalità del medico sul numero di siti da trattare, con la raccomandazione di trattare almeno tutti i siti sintomatici e voluminosi (>=7,5 cm nella dimensione massima).
Radiazione: Radioterapia focale (RT)

Radioterapia per la fase II:

"Definitivo" 40-50 Gy EQD2 (ovvero 30 Gy in 5 frazioni)

Si raccomanda un regime ipofrazionato (cioè 5 frazioni in 1-2 settimane), ma sono consentiti altri schemi di frazionamento (10-20 frazioni in 2-4 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta metabolica completa (CR) al giorno 90 Post-CAR-T PET/TC secondo la classificazione Lugano 2014 [Fase 2: Efficacia]
Lasso di tempo: Giorno 90 post CAR-T
Valutare l'efficacia dell'aggiunta di RT ai siti di risposta incompleta dopo CAR-T nei pazienti con NHL R/R determinando il tasso di risposta metabolica completa (CR) al giorno 90 dopo la scansione PET/TC post-CAR-T, valutata secondo Lugano 2014 classificazione.
Giorno 90 post CAR-T
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0, linee guida di consenso ASTCT per CRS e linee guida di consenso ASTCT ICANS per la neurotossicità [Fase 1: sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 4 mesi dopo CAR-T

Determinare la tossicità dose-limitante (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) di RT nei siti di risposta incompleta dopo CAR-T in pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL) recidivante/refrattario (R/R).

Il tasso di DLT sarà definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 di grado 4 o superiore ematologico, dermatite/ustione di grado 3 o superiore, polmonite, enterite o altra tossicità attribuibile alla RT, nonché nuovo grado 3 o sindrome da rilascio di citochine superiore (CRS) secondo le linee guida di consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) o neurotossicità di grado 3 o superiore secondo le linee guida di consenso ASTCT sulla sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) per gli adulti. Per coloro che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali (SCT), la DLT sarà definita anche dalla malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado C o D secondo il sistema di classificazione del Registro internazionale dei trapianti di midollo osseo (IBMTR).
4 mesi dopo CAR-T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta dei singoli siti
Lasso di tempo: Giorno 90 PET post-CAR-T
Per determinare i tassi di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e tasso di risposta globale (ORR) di tutti i siti irradiati e non irradiati al giorno 90 PET post- CARRELLO.
Giorno 90 PET post-CAR-T
Durata della risposta (DOR) nei partecipanti con qualsiasi risposta come indicato il giorno 90 post-CAR-T PET/CT
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare la durata della risposta (DOR) per i pazienti che hanno una qualsiasi risposta come indicato al giorno 90 PET post-CAR-T, definita come tempo dal giorno 90 post-CAR-T PET/CT alla prima scansione PET/TC che mostra la progressione.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per tutti i pazienti a 1 anno post-CAR-T
1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare la sopravvivenza globale (OS) per tutti i pazienti tutti i pazienti a 1 anno post-CAR-T
1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di cellule CAR-T circolanti nel sangue periferico misurato mediante PCR digitale e/o citometria a flusso
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare i dati di cinetica cellulare (espansione del picco, persistenza, ecc.) attraverso la misurazione del sangue periferico delle cellule T CAR circolanti con reazione a catena della polimerasi digitale (PCR) e/o citometria a flusso prima e dopo RT, nonché al giorno 90 post-CAR -T, per valutare l'impatto della RT sull'espansione e la persistenza di CAR-T.
1 anno
Biomarcatori in campioni di siero e tumore
Lasso di tempo: 1 anno
Analizzare biomarcatori in campioni di siero e tumore (facoltativo) per valutare l'associazione e il valore predittivo della risposta a RT dopo CAR-T.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Kiran Kumar, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-1106

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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