„Re-Priming“ von RT nach unvollständiger Antwort auf CAR-T in R/R NHL

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 beim Screening (siehe Abschnitt 13, Anhang A).
3. Durch Biopsie nachgewiesenes histologisches hochgradiges Non-Hodgkin-Lymphom, wie z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL) oder transformiertes follikuläres Lymphom.
4. Vorherige Behandlung mit einer CD19-gerichteten CAR-T-Zelltherapie, wie Tisagenlecleucel (Tisa-Cel, Kymriah), Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel, Yescarta) oder Lisocabtagen-Maraleucel (Liso-Cel).
5. Unvollständiges Ansprechen, festgestellt an Tag 30 PET nach CAR-T, definiert als Nichterreichen einer CR gemäß Lugano 2014-Klassifizierung37.
6. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
7. Alle Männer sowie Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

7.1 Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ihrem Familienstand, einer Eileiterunterbindung oder ihrem freiwilligen Zölibat), die die folgenden Kriterien erfüllt:

• Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
• Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie an einer oder mehreren Stellen mit unvollständigem Ansprechen, wie an Tag 30 nach dem CAR-T-PET / CT-Scan innerhalb des letzten Jahres festgestellt.
2. Intrakranielle Stelle der unvollständigen Reaktion, wie an Tag 30 nach CAR-T-PET/CT-Scan festgestellt, oder jede aktive Beteiligung des Zentralnervensystems durch Malignität.
3. Aktives CRS Grad 3 oder höher oder Neurotoxizität im Zusammenhang mit CAR-T.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen Kontraindikationen für RT.
5. Patienten mit einer Lebenserwartung von < 3 Monaten.
6. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Die Probanden dürfen aufgrund der Möglichkeit angeborener Anomalien und der Möglichkeit, stillende Säuglinge zu schädigen, nicht schwanger sein oder stillen.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.