Pemetrexed e TAS-102 in combinazione con Bevacizumab nel carcinoma colorettale refrattario

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto. Tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.
• Soggetti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) (stadio IV).
• I soggetti devono aver fallito almeno due linee di trattamento precedente, che devono includere una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
• I soggetti hanno fallito o rifiutato il trattamento di terza linea con regorafenib o fruquintinib.
• I soggetti trattati con oxaliplatino in un contesto adiuvante dovrebbero essere progrediti durante o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
• Saranno ammessi anche i soggetti che si sono ritirati dal trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile e che hanno precluso il ritrattamento con lo stesso agente prima della progressione della malattia.
• Sarà consentito un precedente trattamento con bevacizumab e/o cetuximab, ma l'uso di bevacizumab non deve essere più di un trattamento a singola linea.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versione 1.1.is necessario.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica, cardiaca e renale valutata dal laboratorio richiesto dal protocollo.
• Consenso informato assegnato.

Criteri di esclusione:

• Tumore pregresso o concomitante che è distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore del colon-retto AD ECCEZIONE del carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (il tumore invade la lamina propria)].
• Partecipanti ad altri studi clinici entro 4 settimane.
• Malattie che influiranno sull'assorbimento di TAS-102, ad es. disfagia, diarrea cronica, ostruzione della ciotola
• Eventi di emorragia di grado ≥ 3 entro 4 settimane.
• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Ipertensione incontrollata. (Pressione arteriosa sistolica 140 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale). Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica.
• Proteine ​​urinarie ≥++ e proteine ​​urinarie delle 24 ore superiori a 1,0 g.
• Ferita cronicamente verde o frattura ossea.
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi.
• Tumore che invade un importante vaso sanguigno con alto rischio di grave emorragia.
• Sanguinamento attivo in corso o qualsiasi intervento chirurgico effettuato entro 2 mesi.
• Funzione di coagulazione anormale.
• Eventi tromboembolici entro 6 mesi.
• Malattie immunitarie o storia di trapianto di organi.