Pemetrexede e TAS-102 em combinação com bevacizumabe em câncer colorretal refratário

Critério de inclusão:

• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto. Todos os outros tipos histológicos são excluídos.
• Indivíduos com câncer colorretal metastático (CRC) (estágio IV).
• Os indivíduos devem ter falhado em pelo menos duas linhas de tratamento anterior, que devem incluir uma fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.
• Os indivíduos falharam ou recusaram o tratamento de terceira linha com regorafenib ou fruquintinib.
• Os indivíduos tratados com oxaliplatina em um cenário adjuvante devem ter progredido durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
• Os indivíduos que abandonaram o tratamento padrão devido a toxicidade inaceitável e que impedem o retratamento com o mesmo agente antes da progressão da doença também serão permitidos.
• O tratamento prévio com bevacizumabe e/ou cetuximabe será permitido, mas o uso de bevacizumabe não deve ser mais do que um único tratamento em linha.
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1.is necessário.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Função adequada da medula óssea, hepática, cardíaca e renal conforme avaliação laboratorial exigida pelo protocolo.
• Consentimento informado atribuído.

Critério de exclusão:

• Câncer prévio ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal, EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)].
• Participantes de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas.
• Doenças que afetarão a absorção de TAS-102, por exemplo. disfagia, diarreia crônica, obstrução da tigela
• Eventos hemorrágicos de grau ≥ 3 em 4 semanas.
• Metástase conhecida do sistema nervoso central.
• Hipertensão não controlada. (Pressão arterial sistólica 140 mmHg ou pressão diastólica 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal). Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio, arritmias cardíacas que requerem terapêutica antiarrítmica.
• Proteína na urina ≥++ e proteína na urina de 24h superior a 1,0g.
• Ferida cronicamente verde ou fratura óssea.
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos.
• Tumor invadindo vasos sanguíneos importantes com alto risco de hemorragia grave.
• Sangramento ativo atual ou qualquer cirurgia realizada dentro de 2 meses.
• Função de coagulação anormal.
• Eventos tromboembólicos em 6 meses.
• Doenças imunológicas ou história de transplante de órgãos.