Trapianto polmonare ortotopico bilaterale - Trapianto di midollo osseo (BOLT-BMT)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto e/o il genitore tutore devono essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
• Il soggetto soddisfa i criteri per l'elenco della United Network of Organ Sharing (UNOS);

• Il soggetto deve avere evidenza di un'immunodeficienza primaria sottostante per la quale è clinicamente indicato il trapianto di midollo osseo (BMT). Esempi di tali malattie includono, ma non sono limitati a:

  • Immunodeficienza combinata grave (SCID)
  • Immunodeficienza combinata con difetti dell'immunità mediata dalle cellule T, inclusa la sindrome di Omenn e la sindrome di DiGeorge
  • Neutropenia cronica grave
  • Malattia granulomatosa cronica (CGD)
  • Sindrome da iperimmunoglobulina E (IgE) o sindrome di Job
  • Deficit di CD40 o CD40L
  • Sindrome di Wiskott-Aldrich
  • Suscettibilità mendeliana alla malattia micobatterica
  • Immunodeficienza associata a GATA2.
• I soggetti devono avere evidenza di malattia polmonare allo stadio terminale ed essere candidati per il trapianto di polmone ortotopico bilaterale come determinato dal team del trapianto di polmone;
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2;
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransaminasi (ALT) ≤ 4 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL, INR normale;
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥ 26%;
• Test di gravidanza negativo per le femmine >10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non siano sterilizzate chirurgicamente;
• Tutte le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) fino a 24 mesi dopo il TMO o fino a quando stanno assumendo farmaci che potrebbero danneggiare una gravidanza, un nascituro o può causare un difetto alla nascita; E

• Il soggetto e/o il tutore del genitore saranno anche consigliati in merito ai potenziali rischi di infertilità a seguito di TMO e invitati a discutere la banca dello sperma o l'ovocita

  • raccolta.

Idoneità al trapianto di midollo osseo*:

• VFG >50 mL/min/1,73 m^2;
• AST, ALT <4 volte il limite superiore della norma, Bilirubina totale < 2,5 mg/dL;
• Frazione di eiezione cardiaca ≥40% o frazione di accorciamento di almeno il 26%;
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo mediante sierologia e PCR;
• Sierologia del virus T-linfotropico umano (HTLV) negativo;
• Capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 40% del previsto per età e SpO2 >90% a riposo in aria ambiente E con autorizzazione da parte del team di trapianto polmonare;
• Assenza di infezione incontrollata determinata da emocolture e risultati radiografici di siti precedentemente colpiti, in particolare, densità polmonari durante le ultime 2 settimane prima della chemioterapia;
• Assenza di rigetto cellulare acuto (ACR); E

• La processazione del midollo osseo è stata completata ed è disponibile un prodotto di cellule staminali appropriato per la somministrazione.

  • Nota: la decisione di procedere con il BMT sarà a discrezione del team del trapianto di polmone in seguito all'autorizzazione da parte del team del midollo osseo in base ai criteri seguenti. Il condizionamento per il BMT inizierà non meno di 8 settimane dopo il trapianto di polmone.

Criteri di esclusione:

• Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
• Soggetti che hanno condizioni maligne sottostanti;
• Soggetti che hanno condizioni non maligne che non richiedono il trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo per sierologia o reazione a catena della polimerasi (PCR), virus T-linfotropico umano (HTLV) positivo per sierologia;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Allergia al dimetilsolfossido (DMSO) o qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella produzione del prodotto a base di cellule staminali;

• Infezione polmonare incontrollata, come determinato dai reperti radiografici e/o da un significativo deterioramento clinico.

  -- La colonizzazione polmonare con più organismi è comune e non sarà considerata un criterio di esclusione.

• Infezione sistemica incontrollata, determinata da appropriati test di conferma, ad es. emocolture, test PCR, ecc.;
• Ricevente recente di qualsiasi vaccino o vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali, entro 4 settimane dal trapianto; O

• Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare:

  • rischi aggiuntivi derivanti dalla partecipazione allo studio,
  • può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio,
  • o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.