Reverse HFpEF: inversione chetogenica dell'insufficienza cardiaca con studio della frazione di eiezione conservata

Criterio di inclusione:

• Adulti (età 21-80) che presentano segni e sintomi clinici di insufficienza cardiaca sulla base della valutazione clinica.
• Il soggetto deve soddisfare almeno uno dei seguenti criteri emodinamici per HFpEF di PH-HFpEF mediante cateterizzazione del cuore destro (RHC) entro 6 mesi dalla visita di screening;

A) HFpEF:

1. A riposo: pressione media di occlusione dell'arteria polmonare (PAOP) > 15, resistenza vascolare polmonare (PVR) < 3 unità di legno, o
2. HFpEF con carico di liquidi, definito come aumento della PAOP dopo 500 cc di bolo di liquidi: PAOP media > 18, PVR < 3 unità di legno o
3. HFpEF con esercizio, definito come PAOP medio di picco > 17, PVR < 3 Unità di legno se età < 50 o PAOP medio di picco > 19 e PVR < 3 Unità di legno se età >= 50

B) PH-HFpEF:

1. A riposo: pressione arteriosa polmonare media (PAOP) > 15, pressione arteriosa polmonare media (PAP) >= 25, resistenza vascolare polmonare (PVR) > 3 unità di legno, o
2. PH-HFpEF con carico di liquidi, definito come aumento della PAOP dopo 500 cc di bolo di liquidi: PAOP media > 18, PAP media >= 25, PVR > 3 unità di legno o

3. PH-HFpEF con esercizio, definito come PAOP medio di picco > 17, PAP medio di picco > 30, PVR di picco > 1,34 Unità di legno se età < 50 o PAOP medio di picco > 19, PAP medio di picco > 33 e PVR < 2,1 Unità di legno se età >= 50

   • Il soggetto deve inoltre soddisfare i criteri per la sindrome metabolica, definita come: obesità addominale (BMI > 30 kg/m2 o obesità addominale, circonferenza vita > 102 cm uomini, > 88 cm donne) E 2 dei seguenti;

un. Attualmente in trattamento per ipertensione sistemica o pressione arteriosa (PA) >= 135/85 b. Intolleranza al glucosio con diagnosi di diabete di tipo 2, o glicemia a digiuno 110-125 mg/dL o emoglobina A1c > 6% c. Trigliceridi >= 150, o in trattamento per trigliceridi alti d. HDL <40 uomini, <50 donne o in trattamento per alti livelli di trigliceridi

• Se il soggetto è in trattamento con vasodilatatori specifici per l'ipertensione polmonare, deve essere in terapia medica stabile senza modifiche ai farmaci vasodilatatori polmonari entro 3 mesi prima della visita di screening.
• Il soggetto deve aver effettuato anche un test da sforzo cardiopolmonare entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Il soggetto deve aver avuto anche un ecocardiogramma entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Il soggetto deve aver dimostrato un peso stabile (meno del 5% di perdita di peso) 3 mesi prima della visita di screening. (Non possono già perdere peso).
• Il soggetto possiede e utilizza uno smartphone o un tablet.
• Deve parlare inglese

Criteri di esclusione:

• Il soggetto è già su una significativa traiettoria di perdita di peso prima dell'ingresso nello studio.
• Il soggetto non può seguire un programma o una strategia dietetica alternativa (ad es. Weight Watchers, Nutrisystem, Ornish).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
• Malattia valvolare grave all'ecocardiogramma o valvola protesica disfunzionale.
• Malattia pericardica attiva (versamento pericardico moderato o abbondante o pericardite costrittiva).
• Ischemia coronarica attiva definita da stress test anomalo, angiogramma o angiografia coronarica per investigatore.
• Intervallo QT corretto prolungato (QTc) > 450 ms

• Malattia polmonare significativa nei test di funzionalità polmonare (PFT) entro i 6 mesi dalla visita di screening (sia i valori post-broncodilatatore che i valori pre-broncodilatatore devono soddisfare i criteri di esclusione. Se i valori post- o pre-broncodilatatore non lo fanno, il soggetto può essere incluso) definito come:

  1. Malattia ostruttiva irreversibile delle vie aeree (volume espiratorio forzato post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 70% del previsto) o
  2. Malattia polmonare restrittiva (FVC <70% del predetto. Se la capacità polmonare totale (TLC) è >= 70%, è accettabile avere una FVC < 70%) o
  3. Malattia polmonare radiografica più lieve come determinare don TAC negli ultimi 2 anni per investigatore.
• Storia di non aderenza ai diuretici entro 3 mesi dalla visita di screening.
• Anamnesi o ipokaliemia grave ricorrente, potassio < 3,0 mg/dL.
• Storia di calcoli renali, gotta o malattia della cistifellea a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non abbia un impatto sulla sicurezza del paziente
• C-peptide < 0,5 ng/mL (aumento del rischio di chetoacidosi diabetica (DKA))
• Anemia non corretta (emoglobina < 10 g/dL).
• Impossibile partecipare al programma completo di dieta chetogenica, inclusa l'acquisizione di dati biometrici e l'inserimento di dati (autoadesivo del glucometro e uso di smartphone).
• Incapace o riluttante a preparare da sé i pasti.
• Impossibile eseguire un regime di test cardiopolmonare quantitativo (test da sforzo cardiopolmonare, 6 minuti di cammino).
• Il soggetto è incinta o sta pianificando una gravidanza nei prossimi 14 mesi.