- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04976205
Algoritmi AI per automatizzare il TMI mediante l'ottimizzazione VMAT utilizzando WB-CT/MRI e WB-CT sintetico - Il progetto AuToMI (AuToMI)
Algoritmi di intelligenza artificiale per automatizzare l'irradiazione del midollo totale (linfonodi) mediante l'ottimizzazione VMAT utilizzando WB-CT/MRI e WB-CT sintetico - Il progetto AuToMI
È stato dimostrato che l'irradiazione corporea totale (TBI) aiuta a fornire l'immunosoppressione che facilita l'accettazione del trapianto da parte del donatore. Studi randomizzati hanno dimostrato che i regimi di condizionamento al trapianto di midollo osseo (BMT), incluso il trauma cranico, hanno prodotto tassi di sopravvivenza migliori rispetto ai regimi di sola chemio. Il target TBI è rappresentato dall'intero BM, ed eventualmente dall'intero sistema linfatico, fegato, milza. L'aumento dell'aspettativa di vita ha rivelato il verificarsi di importanti tossicità a causa delle dosi piene ricevute dagli organi a rischio (OAR) e questo ha limitato l'uso del trauma cranico. Molti gruppi hanno esplorato la possibilità di tecniche sofisticate per ridurre la dose ai tessuti sani aumentando la dose al midollo osseo. Questi approcci più recenti mirano a generare l'irradiazione totale del midollo (linfonodi) (TMI/TMLI), risparmiando il più possibile le strutture non scheletriche e non linfoidi.
In realtà, il tempo necessario per ottimizzare un piano TMI/TMLI è di 10 giorni. Pertanto, la simulazione della tomografia computerizzata (TC) viene eseguita molti giorni prima del TMO. Inoltre, i linfonodi sono definiti solo sulle immagini TC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato dimostrato che l'irradiazione corporea totale (TBI) aiuta a fornire l'immunosoppressione che facilita l'accettazione del trapianto da parte del donatore. Inoltre, il trauma cranico svolge un ruolo nell'annientamento delle cellule maligne e può anche esaurire le normali cellule staminali ematopoietiche, aiutando così le cellule del midollo del donatore a ripopolare il midollo osseo (BM). Studi randomizzati hanno dimostrato che i regimi di condizionamento al trapianto di midollo osseo, incluso il trauma cranico, hanno prodotto tassi di sopravvivenza migliori rispetto ai regimi di sola chemio.
Il target TBI è rappresentato dall'intero BM, ed eventualmente dall'intero sistema linfatico, fegato, milza. Solitamente viene adottata una geometria molto semplice, con il paziente posizionato su un lettino dedicato a 3-4 metri di distanza dall'acceleratore lineare per coprire completamente il bersaglio con un unico raggio, evitando giunzioni di campo.
L'aumento dell'aspettativa di vita ha rivelato il verificarsi di importanti tossicità a causa delle dosi piene ricevute dagli organi a rischio (OAR) e questo ha limitato l'uso di TBI come affermato dalle linee guida ILGROG 2018. Molti gruppi hanno, quindi, esplorato la possibilità di tecniche sofisticate per ridurre la dose ai tessuti sani aumentando la dose al midollo osseo. Questi approcci più recenti mirano a generare l'irradiazione totale del midollo (linfonodi) (TMI/TMLI), risparmiando il più possibile le strutture non scheletriche e non linfoidi.
I dati clinici preliminari sugli studi di fase I/II supportano l'uso di TMI/TMLI come parte del condizionamento per il BMT per i pazienti con leucemia acuta refrattaria recidivante e mieloma multiplo. Tuttavia, l'adozione di TMI/TMLI è ancora molto limitata a pochi ospedali specializzati a causa dell'estrema difficoltà nella pianificazione che richiede molti giorni.
La valutazione di TMI/TMLI con Terapia ad arco modulato volumetrico (VMAT) è iniziata nel nostro istituto nel 2009 e abbiamo trattato circa 90 pazienti in 10 anni.
VMAT-TMI/TMLI richiede più archi da isocentri con posizioni diverse per includere completamente la lunghezza del paziente. Pertanto, dovrebbero essere gestite molte giunzioni di campo tra archi con isocentri diversi. Inoltre, la lunghezza della TAC non consente di acquisire il paziente in una sola TAC. Due serie CT devono essere acquisite e co-registrate.
In realtà, il tempo necessario per ottimizzare un piano TMI/TMLI è di 10 giorni. Pertanto, la simulazione della tomografia computerizzata (TC) viene eseguita molti giorni prima del TMO. Inoltre, i linfonodi sono definiti solo sulle immagini TC.
Gli algoritmi di intelligenza artificiale (AI) di deep learning (DL) nell'imaging medico e nella RT sono in rapida espansione. DL si è concentrato sul rilevamento e la classificazione delle lesioni in base all'estrazione delle caratteristiche. In molte regioni sono state implementate segmentazioni di immagini che utilizzano una rete completamente convoluzionale (FCN), una rete nidificata olistica (HNN) o altre architetture di rete personalizzate.
Negli ultimi decenni, l'uso della risonanza magnetica (MRI) per supportare la RT è aumentato. La risonanza magnetica fornisce un eccellente imaging dei tessuti molli che potrebbe migliorare la definizione del target. Il rimodellamento dei linfonodi, basato sulla risonanza magnetica, risulterà in un bersaglio più piccolo, consentendo un migliore risparmio di tessuti sani. Inoltre, la risonanza magnetica riduce significativamente la variabilità del contorno inter/intra-osservatore. A questo scopo, sono state sviluppate console MRI di nuova generazione con dimensioni del foro più grandi, piani piatti e protocolli di imaging dedicati con distorsione dell'immagine ridotta a <1 mm. Inoltre, le sequenze 3D gradient-echo di nuova concezione e le bobine dedicate possono essere utilizzate per produrre un'acquisizione WB-MRI di tutto il corpo in pochi minuti. Inoltre, la TC sintetica da MRI è stata proposta e implementata in alcune regioni (es. cervello e prostata) per sostituire la TC per fornire informazioni sulla densità elettronica per il calcolo della pianificazione della dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- IRCCS Humanitas Research Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto e firmato
- Pazienti adulti di età ≥18 anni
- Diagnosi di malattia ematologica
- Ammissibilità al trapianto di cellule staminali allogeniche come linee guida del centro
- TMI/TLI come parte del regime di condizionamento
Criteri di esclusione:
- Regime di condizionamento che include solo agenti chemioterapici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: TMI/TMLI
L'ottimizzazione della pianificazione standard per l'anteprima TMI/TMLI verrà eseguita una scansione TC a due respiri liberi senza contrasto per la simulazione al giorno -15 (-10) al BMT. Lo stesso giorno verrà acquisita una WB-MRI per la delineazione dei linfonodi. Le scansioni WB-MRI verranno eseguite utilizzando uno scanner RM da 1,5 T. Le due TC saranno co-registrate al WB-MRI. CTV sarà definito manualmente come le ossa escluse la mandibola e le mani (CTVBones), la milza (CTVSpleen) e i linfonodi (CTVLN) utilizzando sia immagini MRI che CT. Il giorno -3 (4) al BMT, verranno acquisite ulteriori serie di due CT e co-registrate ai primi CT per la verifica della dose. Il controllo qualità pre-trattamento (QA) verrà eseguito il giorno prima del trattamento utilizzando la procedura interna standard. Il trattamento verrà eseguito il giorno prima del BMT. |
Alla procedura standard per la definizione del target TMI/TMLI, basata sulla simulazione WB-CT acquisita 10/15 giorni prima del BMT, acquisiamo: WB-risonanza magnetica (MRI) lo stesso giorno della simulazione WB-CT.
Verrà effettuata una verifica WB-CT 3/4 giorni prima della consegna.
I piani saranno ottimizzati con la tecnica della terapia ad arco modulato volumetrico (VMAT).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione del volume target dei linfonodi grazie alla WB-MRI
Lasso di tempo: 3 anni
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Verranno confrontati i volumi PTV_LN generati su Simulation WB-MRI e su Simulation WB-CT.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dosi calcolate sulla TC eseguita al giorno -3 (4) al TMO
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare le variazioni dosimetriche che si verificano nei giorni tra la simulazione e la consegna. Il piano RT è definito su una simulazione CT eseguita a -15 giorni. Una seconda TC viene eseguita al giorno -3 (4) al BMT. Il piano RT viene ricalcolato sul secondo CT. Verrà registrato il volume PTV che riceve il 95% delle dosi. |
3 anni
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