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Uno Studio Clinico di Belzutifan (MK-6482) e Zanzalintinib in Persone con Carcinoma a Cellule Renali (RCC) (LITESPARK-034/LS-034/MK-6482-034)

27 maggio 2026 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, su Belzutifan + Zanzalintinib rispetto a Belzutifan + Placebo in partecipanti con RCC avanzato che hanno avuto progressione durante o dopo terapie con PD-1/L1 e VEGF-TKI in sequenza o in combinazione (LITESPARK-034)

I ricercatori stanno cercando nuovi modi per trattare il carcinoma renale avanzato (RCC).

Un trattamento standard (abituale) per alcune persone con RCC è il belzutifan (un farmaco in studio), che è una terapia mirata. La terapia mirata è un trattamento che agisce controllando la crescita e la diffusione di specifici tipi di cellule tumorali. I ricercatori vogliono scoprire se l'aggiunta di un'altra terapia mirata chiamata zanzalintinib (un altro farmaco in studio) possa trattare più persone con RCC avanzato rispetto al solo belzutifan.

L'obiettivo di questo studio è scoprire se le persone che ricevono belzutifan e zanzalintinib vivono più a lungo in generale e senza che il cancro peggiori rispetto alle persone che ricevono belzutifan e placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

758

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Argentina
      • La Rioja, Argentina, X5004BAL
        • Reclutamento
        • Centro Oncológico Riojano Integral ( Site 0256)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +543804436443X108
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426AHB
        • Reclutamento
        • Centro Oncologico Korben ( Site 0254)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +541159507952
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZO
        • Reclutamento
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Mar del Plata ( Site 0250)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +542234963224
    • Córdoba Province
      • Río Cuarto, Córdoba Province, Argentina, X5800ALB
        • Reclutamento
        • Centro Privado de RMI Río Cuarto S.A. II ( Site 0255)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +543584620273
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000DSV
        • Reclutamento
        • Sanatorio Parque ( Site 0251)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +5493416955611
  • Australia
    • New South Wales
      • Macquarie University, New South Wales, Australia, 2109
        • Sospeso
        • Macquarie University ( Site 2700)
  • Cechia
    • Brno-mesto
      • Brno, Brno-mesto, Cechia, 656 53
        • Reclutamento
        • Masarykuv onkologicky ustav ( Site 0903)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +420543132216
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center ( Site 2901)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +82-2-3010-5977
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Reclutamento
        • Samsung Medical Center ( Site 2902)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +82-2-3410-1767
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Reclutamento
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 2903)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +82-2-2228-8138
  • Danimarca
    • Capital Region
      • Herlev, Capital Region, Danimarca, 2730
        • Reclutamento
        • Herlev Hospital ( Site 1002)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 00 45 38689191
    • Central Jutland
      • Aarhus, Central Jutland, Danimarca, 8200
        • Reclutamento
        • Aarhus Universitetshospital, Skejby ( Site 1001)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +4591167472
  • Grecia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 185 47
        • Reclutamento
        • Metropolitan Hospital ( Site 1402)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +302104809667
  • Israele
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Reclutamento
        • Rambam Health Care Campus ( Site 1600)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +97247772688
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Reclutamento
        • Rabin Medical Center ( Site 1602)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 97239378074
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center ( Site 1601)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: 97235303030
  • Olanda
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1066 CX
        • Reclutamento
        • Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek (NKI AVL) ( Site 1900)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +3120 512 9111
  • Polonia
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polonia, 60-185
        • Reclutamento
        • AIDPORT Sp. z o.o. ( Site 2118)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +48570783100
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-172
        • Reclutamento
        • MTZ Clinical Research Powered by Pratia ( Site 2107)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +48225725959
  • Spagna
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28007
        • Reclutamento
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON ( Site 2301)
        • Contatto:
          • Study Coordinator
          • Numero di telefono: +34914269393

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

I principali criteri di inclusione includono, ma non sono limitati a:

  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare (con o senza caratteristiche sarcomatoidi) non resecabile e avanzato, cioè carcinoma renale in stadio IV secondo l'American Joint Committee on Cancer (8a edizione)
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
  • Non ha ricevuto più di 3 regimi sistemici precedenti per il carcinoma renale, inclusa solo 1 precedente terapia anti-Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death 1 Ligand 1

Criteri di esclusione:

Per i criteri di esclusione: I principali criteri di esclusione includono, ma non sono limitati a:

  • Presenta uno dei seguenti: lettura del pulsiossimetro <92% a riposo, richiede ossigeno supplementare intermittente o ha richiesto ossigeno supplementare cronico
  • Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio
  • Ha avuto trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della randomizzazione, a meno che non sia stabile, asintomatica e trattata con anticoagulazione terapeutica per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
  • Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤50% o inferiore all'intervallo normale istituzionale (o del laboratorio locale) determinata da acquisizione multigate o ecocardiogramma
  • Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della randomizzazione
  • Ha polmonite/malattia interstiziale polmonare attuale
  • Ha una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana
  • Ha infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C
  • Ha un ulteriore tumore noto in progressione o che ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni
  • Ha una storia di trapianto di organo solido
  • Non si è ripreso adeguatamente da un intervento chirurgico maggiore o ha complicanze chirurgiche in corso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Belzutifan + Zanzalintinib
I partecipanti riceveranno 120 mg di belzutifan per via orale e 60 mg di zanzalintinib una volta al giorno per circa 24 mesi.
Droga: Belzutifan
Compressa per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • MK-6482
  • PT2977
  • WELIREG
Droga: Zanzalintinib
Compressa per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • XL092
Comparatore attivo: Belzutifan + Placebo
I partecipanti riceveranno 120 mg di belzutifan per via orale e un placebo corrispondente allo zanzalintinib una volta al giorno per circa 24 mesi.
Droga: Belzutifan
Compressa per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • MK-6482
  • PT2977
  • WELIREG
Droga: Placebo
Compressa di placebo corrispondente a Zanzalintinib per somministrazione orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) basata sulla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a circa 30 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 50 mesi
L'OS è definito come il tempo che intercorre dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa.
Fino a circa 50 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una Risposta Completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una Risposta Parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1 come valutato da BICR.
Fino a circa 30 mesi
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
La DOR è definita come l'intervallo dalla prima documentazione di una CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o di una PR (almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1 fino alla Progressione di Malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, nei partecipanti che dimostrano una migliore risposta confermata di CR o PR. Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La comparsa di una o più nuove lesioni è considerata anch'essa PD.
Fino a circa 30 mesi
Numero di partecipanti che presentano uno o più eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
Un EA (Evento Avverso) è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale o alla procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associato all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un EA.
Verrà riportato il numero di partecipanti che sperimentano un EA.
Fino a circa 25 mesi
Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un EA
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Un evento avverso (EA) è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale o di una procedura specificata dal protocollo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale o alla procedura specificata dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associato all'uso del prodotto dello Sponsor è anch'esso un EA. Sarà riportato il numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un EA.
Fino a circa 24 mesi
Variazione rispetto al basale del punteggio combinato dello stato di salute globale (Item 29) e della qualità della vita (Item 30) del questionario di qualità della vita EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
Lasso di tempo: Baseline e fino a circa 25 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità della vita (QoL) complessiva dei pazienti oncologici. Le risposte dei partecipanti alle domande riguardanti lo Stato di Salute Globale (GHS; "Come valuteresti la tua salute generale durante la settimana scorsa?") e la QoL ("Come valuteresti la tua qualità della vita complessiva durante la settimana scorsa?") vengono valutate su una scala a 7 punti (1= Molto scarsa a 7=Eccellente). Il punteggio combinato di GHS (Item 29) e QoL (Item 30) viene calcolato facendo la media dei punteggi grezzi dei 2 item e applicando poi una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati varino da 0 a 100. Un punteggio più alto indica un esito migliore. Sarà presentata la variazione dal basale nel punteggio combinato di GHS e QoL.
Baseline e fino a circa 25 mesi
Variazione rispetto al basale nel punteggio combinato della funzione fisica EORTC QLQ-C30 (Item 1-5)
Lasso di tempo: Baseline e fino a circa 25 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la QoL complessiva dei pazienti oncologici. Le risposte dei partecipanti a 5 domande sul loro funzionamento fisico (Elementi da 1 a 5) sono valutate su una scala a 4 punti (1=Per niente a 4=Molto). Il punteggio combinato degli elementi da 1 a 5 è stato calcolato facendo la media dei punteggi grezzi dei 5 elementi e poi applicando una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati siano compresi tra 0 e 100. Un punteggio più alto indica un esito migliore. La variazione rispetto al basale nel punteggio combinato del funzionamento fisico EORTC QLQ-C30 (Elementi 1-5) sarà presentata.
Baseline e fino a circa 25 mesi
Variazione dal basale nel punteggio combinato del funzionamento di ruolo EORTC QLQ-C30 (Item 6 e 7)
Lasso di tempo: Baseline e fino a circa 25 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario specifico sul cancro relativo alla qualità di vita correlata alla salute. Il punteggio di funzionamento di ruolo si basa sulle risposte dei partecipanti a domande valutate su una scala a 4 punti (1=Per niente a 4=Moltissimo). Il punteggio combinato è stato calcolato facendo la media dei punteggi grezzi degli Item 6 e 7 e applicando poi una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati siano compresi tra 0 e 100. Punteggi più alti indicano un migliore funzionamento di ruolo. Verrà riportata la variazione rispetto al basale nel punteggio combinato del Funzionamento di Ruolo EORTC QLQ-C30 (Item 6 e 7).
Baseline e fino a circa 25 mesi
Variazione rispetto al basale nei sintomi della malattia utilizzando il punteggio dell'Indice dei Sintomi della Terapia Funzionale del Cancro-Rene-Sintomi correlati alla malattia (FKSI-DRS) (Voci 1-9)
Lasso di tempo: Baseline e fino a circa 25 mesi
L'indice FKSI-DRS è costituito da un questionario di 9 elementi che valuta l'entità dei sintomi dei partecipanti affetti da cancro al rene. Ogni elemento viene valutato su una scala a 5 punti (0=per niente a 4=moltissimo). Il punteggio totale FKSI-DRS varia da 0 (sintomi più gravi) a 36 (nessun sintomo), con un punteggio più alto che indica un esito migliore.
Baseline e fino a circa 25 mesi
Tempo al Deterioramento (TTD) nello Stato di Salute Globale EORTC QLQ-C30 (Item 29) e Punteggio Combinato Qualità della Vita (Item 30)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la QdV dei pazienti oncologici. Le risposte dei partecipanti alle domande su GHS ("Come valuteresti la tua salute generale durante la scorsa settimana?") e QdV ("Come valuteresti la tua QdV complessiva durante la scorsa settimana?") sono state valutate su una scala a 7 punti (1= Molto scarsa a 7= Eccellente). Il punteggio combinato di GHS (Item 29) e QdV (Item 30) è stato calcolato mediando i punteggi grezzi dei 2 item e applicando una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati siano compresi tra 0 e 100. Un punteggio più alto indica un esito migliore. Il TTD è stato definito come il tempo dalla baseline alla prima insorgenza di un cambiamento negativo ≥ 10 punti (diminuzione) rispetto alla baseline nel punteggio combinato GHS-QdV. Un TTD più lungo indica un esito migliore.
Fino a circa 25 mesi
TTD nel Punteggio della Funzione Fisica (Items 1-5) dell'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la QoL complessiva dei pazienti oncologici. Le risposte dei partecipanti a 5 domande sul loro funzionamento fisico (Voci da 1 a 5) vengono valutate su una scala a 4 punti (1=Per niente a 4=Moltissimo). Il punteggio combinato delle voci da 1 a 5 è stato calcolato facendo la media dei punteggi grezzi delle 5 voci e applicando poi una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati siano compresi tra 0 e 100. Un punteggio più alto indica un risultato migliore. Il TTD è stato definito come il tempo dalla baseline al primo insorgere di una variazione negativa (diminuzione) ≥10 punti rispetto alla baseline nel funzionamento fisico (Voci da 1 a 5). Un TTD più lungo indica un risultato migliore.
Fino a circa 25 mesi
TTD nel punteggio del funzionamento di ruolo EORTC QLQ-C30 (Item 6 e 7)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
EORTC QLQ-C30 è un questionario per valutare la qualità della vita complessiva dei pazienti oncologici. Le risposte dei partecipanti alle domande sul loro funzionamento nel ruolo (Item 6 e 7) sono valutate su una scala a 4 punti (1=Per niente a 4=Moltissimo). Il punteggio combinato degli Item 6 e 7 è stato calcolato facendo la media dei punteggi grezzi degli item e applicando poi una trasformazione lineare per standardizzare il punteggio medio, in modo che i punteggi combinati siano compresi tra 0 e 100. Un punteggio più alto indica un esito migliore. TTD è stato definito come il tempo dal basale alla prima insorgenza di un cambiamento negativo (diminuzione) ≥10 punti rispetto al basale nel funzionamento nel ruolo (Item 6 e 7). Un TTD più lungo indica un esito migliore.
Fino a circa 25 mesi
TTD nei Sintomi della Malattia Utilizzando il Punteggio FKSI-DRS (Voci 1-9)
Lasso di tempo: Fino a circa 25 mesi
TTD è definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla data del deterioramento del punteggio FKSI-DRS. L'indice FKSI-DRS consiste in un questionario di 9 voci che valuta l'entità dei sintomi del partecipante derivanti dal cancro renale. Ogni voce è valutata su una scala a 5 punti (0=per niente a 4=moltissimo). Il punteggio totale FKSI-DRS variava da 0 (sintomi più gravi) a 36 (nessun sintomo), con un punteggio più alto che indica un esito migliore. Il deterioramento è definito come una diminuzione di 3 punti (cioè un punteggio inferiore) nel punteggio dei sintomi e il tempo al vero deterioramento è il tempo alla prima comparsa di 3 o più diminuzioni rispetto al basale con conferma secondo la regola di censura destra (l'ultima osservazione). Un TTD più lungo indica un esito migliore.
Fino a circa 25 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

Exelixis

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

27 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

27 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6482-034
  • U1111-1311-4692 (Identificatore di registro: UTN)
  • 2024-516993-31-00 (Identificatore di registro: EU CT)
  • LITESPARK-034 (Altro identificatore: MSD)
  • MK-6482-034 (Altro identificatore: MSD)
  • LS-034 (Altro identificatore: MSD)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://trialstransparency.msdclinicaltrials.com/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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