Uno studio di fase 1 su YL-15293 in soggetti con tumori solidi avanzati con una mutazione KRAS G12C

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione prima di poter essere arruolati in questo studio:

1. Età ≥ 18 anni

2. Tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente e genomicamente con mutazione KRAS p.g12c.

   R. Per i pazienti con NSCLC, il precedente trattamento di prima linea a base di platino ha fallito; B. Per i pazienti con carcinoma del colon-retto, sono stati sperimentati in precedenza almeno regimi di trattamento sistemico a due linee (i pazienti con carcinoma del colon-retto ed elevata instabilità dei microsatelliti devono ricevere almeno nivolumab o pembrolizumab se clinicamente applicabile) C. Pazienti con tumori solidi diversi da NSCLC o il cancro del colon-retto dovrebbe aver ricevuto un trattamento sistematico almeno una volta.

3. Può fornire tessuto bioptico centrale o asportato da campioni di tessuto d'archivio o lesioni tumorali appena ottenute (solo fase di espansione)
4. Secondo lo standard recist1.1, esistono lesioni tumorali misurabili o valutabili
5. stato delle prestazioni, PS≤1
6. Tempo di sopravvivenza stimato > 3 mesi
7. QTcF ≤ 470 ms
8. Ha un buon livello di funzione dell'organo A. La funzione del midollo osseo deve soddisfare：ANC≥1.5×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥9g/dL B. funzionalità renale：Cr≤1,5 volte il limite superiore del valore normale；o clearance della creatinina≥50 ml/min C. funzionalità epatica：bilirubina totale<1,5 x ULN（Per soggetti con sindrome di Gilbert documentata, < 2,0 x ULN o soggetti con sindrome indiretta livelli di bilirubina che suggeriscono una fonte di elevazione extraepatica <3.0 x ULN）；ALT e AST≤ 2,5 x ULN（Se si verificano metastasi epatiche≤ 5 x ULN）；Fosfatasi alcalina < 2,0 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche o ossee, < 3,0 x ULN) D. Funzione di coagulazione：Tempo di protrombina ( PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore normale (ULN), o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o all'interno dell'intervallo target (se viene eseguita una terapia anticoagulante preventiva)
9. Il periodo di eluizione dei farmaci macromolecolari è ≥ 4 settimane e quello del fluorouracile orale e dei farmaci mirati a piccole molecole è ≥ 2 settimane
10. Le donne fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue negativo entro 72 ore prima di ricevere il primo farmaco in studio;
11. Per gli uomini e le donne fertili, devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;
12. Non ha partecipato alla sperimentazione clinica come soggetto entro 1 mese prima della partecipazione alla sperimentazione;
13. Secondo il giudizio del ricercatore, la conformità è alta, disposto a completare il test e può rispettare lo schema del test;
14. Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure di ricerca ed essere in grado di firmare il consenso informato per iscritto.

I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti elementi non possono essere arruolati in questo studio:

1. Pazienti non trattati con metastasi cerebrali attive (ad eccezione di quelli con metastasi cerebrali trattate o asintomatiche);
2. Altri tumori maligni negli ultimi cinque anni. Carcinoma basocellulare della pelle, eccetto carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ dopo potenziale trattamento;
3. Infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association> grado II), angina pectoris instabile o aritmia che richiedeva trattamento farmacologico si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento
4. Avere una storia di malattie gastrointestinali o chirurgia gastrica o incapacità di deglutire farmaci per via orale
5. Infezione attiva che richiede trattamento
6. Pazienti con epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpi core dell'epatite B positivi e HBV-DNA > 103 copie/mL o 200IU/mL) o pazienti con epatite C (virus dell'epatite C positivi e/o HCV-RNA positivi) o I pazienti sieropositivi sono tenuti a ricevere cure.
7. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia della puntura) o trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o chirurgia elettiva durante lo studio, o radioterapia terapeutica o palliativa entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio
8. Costituzione allergica o storia nota di allergia a questo componente del farmaco
9. Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono malattie gravi che possono mettere in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicare il completamento della ricerca, come l'ipertensione incontrollabile, il diabete incontrollabile e le malattie della tiroide.
10. I forti inibitori del CYP3A4 o della P-gp sono stati utilizzati entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
11. C'è un terzo versamento spaziale che non può essere controllato dal drenaggio o da altri metodi (come un massiccio versamento pleurico e ascite)
12. Avere una storia chiara di disturbi neurologici o mentali
13. I ricercatori ritengono che i soggetti non siano idonei a partecipare a questo studio per altri motivi

In caso di una o più delle seguenti circostanze, il soggetto deve sospendere la prova:

1. Soggetti a cui è stato chiesto di ritirarsi dallo studio;
2. Le prove di imaging mostrano che la malattia sta progredendo
3. Gli eventi di gravidanza si sono verificati durante lo studio
4. Dopo l'aggiustamento della dose, il soggetto continuava a non tollerare la tossicità
5. Il ricercatore ritiene necessario ritirarsi dallo studio