Vaihe 1, YL-15293:n tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja joilla on KRAS G12C -mutaatio

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, ennen kuin heidät voidaan ilmoittautua tähän tutkimukseen:

1. Ikä ≥ 18 vuotta

2. Histologisesti ja genomillisesti vahvistetut paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joissa on KRAS p.g12c -mutaatio.

   A. NSCLC-potilailla aikaisempi platinaan perustuva ensilinjan hoito epäonnistui; B. Kolorektaalisyöpää sairastaville potilaille on aiemmin suoritettu vähintään kaksilinjainen systeeminen hoito (Potilaiden, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä ja joilla on suuri mikrosatelliitin epävakaus, on annettava vähintään nivolumabia tai pembrolitsumabia, jos se on kliinisesti soveltuvaa) C. Potilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia kuin NSCLC tai NSCLC paksusuolen syöpää olisi pitänyt hoitaa järjestelmällisesti vähintään kerran.

3. Se voi tarjota ydin- tai leikattua biopsiakudosta arkistoiduista kudosnäytteistä tai äskettäin saaduista kasvainleesioista (vain laajennusvaihe)
4. Recist1.1-standardin mukaan kasvainleesioita on mitattavissa tai arvioitavissa
5. suorituskykytila, PS≤1
6. Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta
7. QTcF ≤ 470 ms
8. Sillä on hyvä elinten toimintataso A. Luuytimen toiminnan on täytettävä: ANC≥1,5×109/l；PLT≥100×109/L；Hb≥9g/dl B. munuaisten toiminta: Cr ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja ； tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min C. maksan toiminta ： kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN （ henkilöille, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä < 2,0 x ULN tai epäsuora bilirubiinitasot viittaavat maksan ulkopuoliseen nousuun <3,0 x ULN）；ALT ja ASAT≤ 2,5 x ULN (Jos maksametastaaseja esiintyy ≤ 5 x ULN）；Alkalinen fosfataasi < 2,0 x ULN (jos on maksa- tai luumetastaasi, < 3,0 x ULN) D. Hyytymisaika (Protrombiiniaika): PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai tavoitealueella (jos ennaltaehkäisevää antikoagulanttihoitoa suoritetaan)
9. Makromolekulaaristen lääkkeiden eluutioaika on ≥ 4 viikkoa ja oraalisten fluorourasiilien ja pienimolekyylisten lääkkeiden eluointiaika on ≥ 2 viikkoa
10. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen saamista;
11. Hedelmällisten miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen;
12. ei osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkittavana kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
13. Tutkijan arvion mukaan vaatimustenmukaisuus on korkea, valmis suorittamaan testin ja pystyy noudattamaan testijärjestelmää;
14. Osallistua vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja pystyä allekirjoittamaan tietoinen suostumus kirjallisesti.

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. Hoitamattomat potilaat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja (paitsi ne, joilla on hoidettuja tai oireettomia aivometastaaseja);
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana. Ihon tyvisolusyöpä, paitsi ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ mahdollisen hoidon jälkeen;
3. Sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > aste II), epästabiili angina pectoris tai lääkehoitoa vaativa rytmihäiriö ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
4. Sinulla on ollut maha-suolikanavan sairauksia tai mahakirurgia tai kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
5. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
6. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja HBV-DNA > 103 kopiota /ml tai 200 IU/ml) tai hepatiitti C -potilaat (hepatiitti C -viruspositiivinen ja/tai HCV-RNA-positiivinen) tai HIV-positiivisten potilaiden on saatava hoitoa.
7. Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai elektiivinen leikkaus kokeen aikana tai terapeuttinen tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä
8. Allerginen rakenne tai tunnettu allergia tälle lääkeaineosalle
9. Tutkijoiden arvion mukaan on vakavia sairauksia, jotka voivat vaarantaa potilaiden turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes ja kilpirauhasen sairaudet.
10. Vahvoja CYP3A4- tai P-gp-estäjiä käytettiin 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
11. On olemassa kolmas tilaeffuusio, jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä (kuten massiivinen pleuraeffuusio ja askites)
12. Sinulla on selkeä historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä
13. Tutkijat uskovat, että koehenkilöt eivät muista syistä ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen

Jos yksi tai useampi seuraavista olosuhteista ilmenee, tutkittavan on keskeytettävä koe:

1. Koehenkilöt, joita pyydettiin vetäytymään tutkimuksesta;
2. Kuvanäyttö osoittaa, että tauti etenee
3. Raskaustapahtumia esiintyi tutkimuksen aikana
4. Annoksen säätämisen jälkeen kohde ei silti voinut sietää toksisuutta
5. Tutkija pitää tarpeellisena vetäytyä tutkimuksesta