KRAS G12C 변이가 있는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 YL-15293 임상 1상

환자는 이 시험에 등록하기 전에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연령 ≥ 18세

2. KRAS p.g12c 돌연변이가 있는 조직학적 및 게놈학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형 종양.

   A. 비소세포폐암 환자의 경우, 백금을 기반으로 한 이전의 1차 치료가 실패했습니다. B. 대장암 환자의 경우, 이전에 최소 2라인의 전신 치료 경험이 있는 환자(대장암 및 고도 미세부수체 불안정 환자는 임상적으로 적용 가능한 경우 적어도 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙을 투여받아야 함) 다. NSCLC 이외의 고형 종양 또는 대장암은 적어도 한 번은 체계적인 치료를 받아야 합니다.

3. 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변에서 코어 또는 절제된 생검 조직을 제공할 수 있습니다(확장 단계만 해당).
4. recist1.1 표준에 따르면 측정 가능하거나 평가 가능한 종양 병변이 있습니다.
5. 성능 상태, PS≤1
6. 예상 생존 시간 > 3개월
7. QTcF ≤ 470밀리초
8. 장기 기능이 양호하다 A. 골수 기능이 충족되어야 한다：ANC≥1.5×109/L；PLT≥100×109/L；Hb≥9g/dL B. 신장 기능: Cr ≤ 정상 상한치의 1.5배; 또는 크레아티닌 청소율≥50ml/min C. 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 간외 상승 원인을 시사하는 빌리루빈 수치<3.0 x ULN), ALT 및 AST≤ 2.5 x ULN(간 전이가 발생한 경우 ≤ 5 x ULN), 알칼리성 포스파타제 < 2.0 x ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 경우 < 3.0 x ULN) D. 응고 기능: 프로트롬빈 시간( PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 또는 목표 범위 내(예방적 항응고 요법을 시행하는 경우)
9. 고분자 약물의 용출 기간은 4주 ​​이상, 경구용 플루오로우라실 및 저분자 표적 약물의 용출 기간은 2주 이상
10. 가임 여성은 첫 번째 연구 약물을 투여받기 전 72시간 이내에 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
11. 가임 남성 및 여성의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 및 마지막 연구 약물 투여 후 120일 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
12. 임상시험 참여 전 1개월 이내에 피험자로서 임상시험에 참여하지 않은 자
13. 연구원의 판단에 따르면 준수도가 높고 테스트를 완료할 의향이 있으며 테스트 계획을 준수할 수 있습니다.
14. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고, 연구 절차를 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있습니다.

다음 항목 중 하나라도 있는 환자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.

1. 활동성 뇌 전이가 있는 미치료 환자(치료되었거나 무증상 뇌 전이가 있는 환자 제외);
2. 최근 5년간의 기타 악성 종양. 잠재적인 치료 후 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외한 피부의 기저 세포 암종;
3. 등록 전 6개월 이내에 발생한 심근경색, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 > 등급 II), 약물 치료가 필요한 불안정 협심증 또는 부정맥
4. 위장관 질환 또는 위 수술의 병력이 있거나 경구 약물을 삼킬 수 없는 경우
5. 치료가 필요한 활동성 감염
6. 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체 양성 및 HBV-DNA > 103 copies/mL 또는 200IU/mL) 또는 C형 간염 환자(C형 간염 바이러스 양성 및/또는 HCV-RNA 양성) 또는 HIV 양성 환자는 치료를 받아야 합니다.
7. 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 주요 장기 수술(천공 생검 제외) 또는 중대한 외상, 또는 시험 기간 동안 예정된 수술, 또는 연구 약물의 최초 사용 전 2주 이내에 치료 또는 완화적 방사선 요법
8. 알레르기 체질 또는 이 약물 성분에 대한 알려진 알레르기 병력
9. 연구진의 판단에 따르면 통제 불가능한 고혈압, 통제 불가능한 당뇨병, 갑상선 질환 등 환자의 안전을 위협하거나 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 심각한 질병이 존재한다.
10. 연구 등록 전 14일 이내에 CYP3A4 또는 P-gp 강력한 억제제를 사용했습니다.
11. 배액이나 다른 방법(예: 다량의 흉막 삼출액 및 복수)으로 제어할 수 없는 제3공간 삼출액이 있습니다.
12. 신경학적 또는 정신 장애의 명확한 병력이 있는 경우
13. 연구자들은 피험자가 다른 이유로 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.

다음 상황 중 하나 이상에 해당하는 경우 피험자는 시험을 중단해야 합니다.

1. 연구에서 철회하도록 요청받은 피험자;
2. 이미징 증거는 질병이 진행되고 있음을 보여줍니다.
3. 연구 중에 발생한 임신 사건
4. 용량 조정 후에도 피험자는 여전히 독성을 견딜 수 없었습니다.
5. 연구자가 연구 참여를 철회할 필요가 있다고 생각하는 경우