Studio sulla combinazione di chemioterapia e inibitore PD-1 con anti-angiogenesi per il trattamento del cancro del polmone negli anziani

Criterio di inclusione:

Dovrebbero essere selezionati soggetti che devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Accetta di partecipare a questo studio e firma il modulo di consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina, età ≥ 65 anni.
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi e possibilità di follow-up.
4. Pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IIIB/IIIC/IV senza precedente terapia sistemica (secondo AJCC8th) o pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IIIB/IIIC/IV che hanno avuto una recidiva dopo intervento chirurgico (se è stata somministrata terapia adiuvante, più di 6 mesi di è richiesta la sospensione del farmaco).
5. Senza mutazione EGFR e geni di fusione ALK e ROS1.
6. I pazienti non possono ricevere chemioradioterapia concomitante dopo consultazione e discussione multidisciplinare.
7. Almeno un indicatore tumorale misurabile insieme a una lesione con un diametro massimo di ≥ 1 cm (diagnosticato mediante imaging, ad es. TC, MRI, ECT).
8. ECOG PS 0-1 entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
9. Entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento, i risultati di laboratorio della normale funzionalità ematica, epatica e renale e i livelli ormonali soddisfano i seguenti criteri: piastrine (PLT) ≥ 100 × 109/L, neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), bilirubina totale (TIBC) ≤ 1,5 × ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 × ULN. × ULN), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche), bilirubina totale (TIBC) ≤ 1,5 × ULN, creatinina sierica (CR) ≤ 1,25 × ULN; il cortisolo e la funzione tiroidea sono nella norma.
10. Gli effetti tossici della precedente chemioterapia si sono risolti al grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). I soggetti devono essersi ripresi dalla tossicità o dalle complicanze di questi interventi se hanno ricevuto un trattamento chirurgico maggiore o > 30Gy di radioterapia, ovvero sono ancora idonei per l'arruolamento dopo 6 mesi.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono partecipare a questo studio:

1. Ricevuto bevacizumab e/o pemetrexed entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Altri tumori maligni con progressione della malattia o che richiedono un trattamento aggressivo entro 5 anni dall'arruolamento. Le eccezioni includevano tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o tumori in stadio I) che hanno ricevuto un trattamento radicale, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella che ha ricevuto trattamento potenzialmente radicale.
3. Hanno subito un trapianto di tessuto/organo allogenico.
4. Partecipare o aver partecipato a una terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
5. - Ricevere una terapia ormonale sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (ad eccezione dei glucocorticoidi pretrattati con docetaxel) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale.
6. Ricevuto anticorpo monoclonale antitumorale (mAb), chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o procedura chirurgica maggiore entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; ricevuto radioterapia toracica superiore a 30 Gy entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio; - ricevuto radioterapia toracica a 30 Gy o meno entro 1 mese prima del primo utilizzo del farmaco oggetto dello studio.
7. Trattamento precedente con altri anticorpi PD-1 e altra immunoterapia mirata a PD-1/PD-L1.
8. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad es. uso di farmaci antimalarici, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata sistemica terapia.
9. Avere deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad esempio, pazienti con infezione da HIV), epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 2,5 x 10^3 copie/ml) o epatite C (positivo per gli anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA sopra il limite inferiore di rilevamento per il test).
10. I pazienti che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio possono ricevere il vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale, somministrato per iniezione, ma non il vaccino influenzale vivo attenuato somministrato per via nasale.
11. Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. Anche i soggetti che hanno ricevuto un trattamento per metastasi cerebrali possono partecipare a questo studio a condizione che il soggetto sia stabile (nessuna evidenza di progressione per almeno 4 settimane e tutti i sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali come determinato dalla risonanza magnetica prima della prima dose), non ha evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non ha utilizzato la terapia ormonale per almeno 3 giorni prima della somministrazione dello studio.
12. Tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o coagulopatia con una storia di malattia trombotica entro 6 mesi e/o emottisi entro 3 mesi; essere in trattamento con dosi piene di anticoagulanti orali e/o parenterali e trombolitici (è consentita la profilassi anticoagulante); aver usato aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei che inibiscono la funzione piastrinica entro 10 giorni; e immagini TC/MRI che mostrano l'incapsulamento del tumore o l'invasione del lume dei grandi vasi sanguigni.
13. Ipertensione scarsamente controllata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) e pazienti con precedenti crisi ipertensive ed encefalopatia ipertensiva; grave malattia cerebrovascolare.
14. Ferite non cicatrizzanti, ulcere peptiche in fase attiva, fistole tracheo-esofagee, perforazioni gastrointestinali e ascessi intra-addominali entro 6 mesi.
15. Avere un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico tramite iniezione endovenosa.
16. Soffrono di malattie mentali o altre condizioni, come malattie cardiache o polmonari non controllate, diabete mellito, ecc., che impediscono la collaborazione con il trattamento dello studio e i requisiti di monitoraggio.
17. Storia di malattia polmonare interstiziale.
18. I pazienti con fumo da moderato a pesante devono smettere di fumare per più di 1 mese.
19. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
20. Pazienti che fanno uso regolare di qualsiasi droga (incluso l'uso "ricreativo") o hanno una storia recente (entro 1 anno) di abuso di sostanze (incluso alcol) quando firmano il modulo di consenso informato.
21. Scarsa compliance e incapacità di collaborare con lo studio clinico.