Badanie połączenia chemioterapii i inhibitora PD-1 z antyangiogenezą w leczeniu raka płuca w podeszłym wieku

Kryteria przyjęcia:

Należy wybrać przedmioty, które muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wyraź zgodę na udział w tym badaniu i podpisz pisemny formularz świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 65 lat.
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące i możliwość obserwacji.
4. Pacjenci z niepłaskonabłonkowym NDRP w stopniu zaawansowania IIIB/IIIC/IV bez wcześniejszego leczenia systemowego (zgodnie z AJCC8th) lub pacjenci z niepłaskonabłonkowym NDRP w stopniu IIIB/IIIC/IV, u których doszło do nawrotu po zabiegu chirurgicznym (jeśli zastosowano leczenie uzupełniające, ponad 6 miesięcy konieczne jest odstawienie leku).
5. Bez mutacji EGFR i genów fuzyjnych ALK i ROS1.
6. Pacjenci nie mogą być poddani jednoczesnej chemioradioterapii po wielodyscyplinarnej konsultacji i dyskusji.
7. Co najmniej jeden mierzalny wskaźnik nowotworu wraz ze zmianą o maksymalnej średnicy ≥ 1 cm (zdiagnozowany na podstawie badań obrazowych, np. CT, MRI, EW).
8. ECOG PS 0-1 w ciągu 7 dni przed rejestracją.
9. W ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia wyniki rutynowych badań laboratoryjnych krwi, czynności wątroby i nerek oraz stężenia hormonów spełniają następujące kryteria: płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiny (HGB) ≥ 90 g/l, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) (≤ 5 × GGN dla przerzutów do wątroby), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla przerzuty do wątroby), bilirubina całkowita (TIBC) ≤ 1,5 × GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 × GGN. × GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla przerzutów do wątroby), bilirubina całkowita (TIBC) ≤ 1,5 × GGN, kreatynina w surowicy (CR) ≤ 1,25 × GGN; kortyzol i czynność tarczycy są w normie.
10. Toksyczne skutki wcześniejszej chemioterapii ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia). Pacjenci muszą być wyleczeni z toksyczności lub powikłań tych interwencji, jeśli otrzymali poważny zabieg chirurgiczny lub > 30 Gy radioterapii, tj. nadal kwalifikują się do włączenia po 6 miesiącach.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogły uczestniczyć w tym badaniu:

1. Otrzymywali bewacyzumab i/lub pemetreksed w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Inne nowotwory złośliwe z progresją choroby lub wymagające agresywnego leczenia w ciągu 5 lat od włączenia. Wyjątki obejmowały nowotwory we wczesnym stadium (rak in situ lub guzy w stadium I), które otrzymały radykalne leczenie, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi, który otrzymał potencjalnie radykalne leczenie.
3. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu.
4. Uczestniczyli lub uczestniczyli w eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
5. Otrzymują ogólnoustrojową terapię hormonalną lub otrzymują jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego (z wyjątkiem glikokortykosteroidów wstępnie leczonych docetakselem) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia eksperymentalnego.
6. Otrzymał przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; otrzymali radioterapię klatki piersiowej większą niż 30 Gy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; otrzymali radioterapię klatki piersiowej dawką 30 Gy lub mniejszą w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
7. Wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami PD-1 i inną immunoterapią ukierunkowaną na PD-1/PD-L1.
8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków przeciwbólowych, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za ogólnoustrojową terapia.
9. Z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. pacjenci zakażeni wirusem HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 2,5 x 10^3 kopii/ml) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy) wykrywania w teście).
10. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, mogą otrzymać inaktywowaną szczepionkę wirusową przeciwko grypie sezonowej, podawaną we wstrzyknięciu, ale nie żywą atenuowaną szczepionkę przeciw grypie podawaną przez nos.
11. Pacjenci ze stwierdzonymi czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu, mogą również uczestniczyć w tym badaniu, pod warunkiem, że stan pacjenta jest stabilny (brak oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie, a wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​poziomu wyjściowego, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego przed podaniem pierwszej dawki), nie ma dowodów na nowe lub rozszerzające się przerzuty do mózgu i nie stosował terapii hormonalnej przez co najmniej 3 dni przed podaniem dawki w badaniu.
12. Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawień lub koagulopatia z chorobą zakrzepową w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy i/lub krwioplucie w ciągu 3 miesięcy; leczonych pełnymi dawkami doustnych i/lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych i trombolitycznych (dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja); przyjmowanie aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych, które hamują czynność płytek krwi w ciągu 10 dni; oraz obrazowanie CT/MRI pokazujące otoczkę guza lub naciekanie światła dużych naczyń krwionośnych.
13. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) oraz pacjenci z przebytym przełomem nadciśnieniowym i encefalopatią nadciśnieniową; ciężka choroba naczyń mózgowych.
14. Niegojące się rany, wrzody trawienne w fazie aktywnej, przetoki tchawiczo-przełykowe, perforacje przewodu pokarmowego i ropnie w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy.
15. Mają aktywną infekcję, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego poprzez wstrzyknięcie dożylne.
16. Cierpią na chorobę psychiczną lub inne schorzenie, takie jak niekontrolowana choroba serca lub płuc, cukrzyca itp., które uniemożliwiają współpracę z badanym leczeniem i wymagania dotyczące monitorowania.
17. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
18. Pacjenci palący od umiarkowanego do intensywnego muszą rzucić palenie na ponad 1 miesiąc.
19. Znana alergia na którykolwiek ze składników badanego leku.
20. Pacjenci, którzy regularnie używają jakiegokolwiek narkotyku (w tym „rekreacyjnego”) lub ostatnio (w ciągu 1 roku) nadużywali substancji (w tym alkoholu) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
21. Słaba zgodność i niezdolność do współpracy w badaniu klinicznym.