OSU6162 come componente aggiuntivo nella depressione resistente a SSRI/SNRI (ODEN)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Età: 25-65 il giorno della proiezione.
3. Soddisfare i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore come confermato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
4. Un periodo senza sintomi che precede l'episodio in corso nell'ultimo anno confermato al colloquio.
5. Miglioramento non significativo, a giudizio del medico e del paziente, dopo essere stato trattato con uno dei seguenti SSRI/SNRI: citalopram, escitalopram, paroxetina, sertralina, fluoxetina, duloxetina o venlafaxina per almeno 6 settimane.
6. Visualizzazione di un punteggio somma di MADRS ≥22.

7. Nelle donne in età fertile (WOCBP): risultato negativo di un test di gravidanza e di un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1%. La contraccezione deve essere utilizzata durante il trattamento e il periodo di follow-up. Le forme accettabili di contraccezione sono:

   1. Uso di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) associati all'inibizione dell'ovulazione

      • orale
      • intravaginale
      • transdermico

   2. Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

      • orale
      • iniettabile
      • impiantabile
   3. Posizionamento del dispositivo intrauterino (IUD) o del sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (IUS)
   4. Occlusione o legatura tubarica bilaterale
   5. Partner vasectomizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato e a condizione che il partner maschile sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP).
8. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo durante lo studio e per 2 settimane dopo la fine dello studio/ultima dose di IMP, a meno che il loro partner non utilizzi un metodo contraccettivo altamente efficiente, come descritto sopra.

Criteri di esclusione:

1. Soddisfare i criteri MINI al colloquio per suicidalità, episodio maniacale, episodio ipomaniacale, bipolare I, bipolare II, bipolare non specificato, bipolare I con sintomi psicotici, disturbo di panico, agorafobia, ansia sociale (fobia sociale), disturbo ossessivo compulsivo, disturbo da stress post-traumatico, alcol dipendenza, abuso di alcol, dipendenza da sostanze (non alcoliche), abuso di sostanze (non alcoliche), disturbi psicotici, disturbi dell'umore con caratteristiche psicotiche, anoressia nervosa, bulimia nervosa, anoressia nervosa con abbuffate/tipo di eliminazione, disturbo d'ansia generalizzato o antisociale disturbo della personalità.
2. Una storia di abuso di sostanze / alcol entro 2 anni prima dello screening.
3. Una precedente diagnosi di disturbo della personalità, disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione/iperattività o disabilità intellettiva.
4. Qualsiasi altro disturbo del SNC precedentemente diagnosticato o sospetto che secondo lo sperimentatore rende il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.
5. Qualsiasi fattore che, secondo lo sperimentatore, renda improbabile che il paziente rispetti le istruzioni relative al trattamento, alle visite, ecc.
6. Qualsiasi malattia somatica che, secondo l'investigatore, renda il paziente inidoneo alla partecipazione alla sperimentazione.
7. Qualsiasi segno o sintomo di malattia somatica risultante dalla valutazione dei segni vitali, dall'esame obiettivo, dai test clinici di laboratorio e dall'ECG a 12 derivazioni che, secondo lo sperimentatore, rende il paziente non idoneo alla partecipazione per motivi di sicurezza, incluso un tempo QTc sull'ECG superiore a 450 ms negli uomini e 460 ms nelle donne.
8. Qualsiasi modifica del dosaggio di detto SSRI/SNRI entro 4 settimane prima dello screening o in qualsiasi momento durante il corso della sperimentazione.
9. Trattamento con qualsiasi altro farmaco psicoattivo diverso da detto SSRI/SNRI, ad eccezione dell'uso occasionale di benzodiazepine e ansiolitici o ipnotici benzodiazepino-simili e dell'uso occasionale di sedativi antistaminergici (senza effetti antidopaminergici) nelle 4 settimane precedenti lo screening e in qualsiasi momento durante lo svolgimento del processo.
10. Pazienti che stanno ricevendo una terapia concomitante con potenti inibitori dell'enzima del citocromo P450 (ad es. bupropione, fluvoxamina, ketoconazolo, itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi, chinidina e terbinafina).
11. Trattamento in corso con farmaci con una finestra terapeutica ristretta in cui livelli sierici inferiori o superiori sono potenzialmente dannosi (inclusi ma non limitati a warfarin insieme ad altri anticoagulanti, digossina insieme ad altri antiaritmici, anticonvulsivanti prescritti per il trattamento dell'epilessia, ciclosporina, immunosoppressori e litio ).
12. Trattamento in corso con qualsiasi farmaco prescritto o da banco che secondo lo sperimentatore rende il soggetto inadatto alla partecipazione alla sperimentazione.
13. Precedente assunzione di OSU6162.
14. Attuale partecipazione a un altro studio clinico.
15. Donne che allattano.