OSU6162 als Add-on bei SSRI/SNRI-resistenter Depression (ODEN)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Alter: 25-65 am Tag der Vorführung.
3. Erfüllung der DSM-5-Kriterien für schwere depressive Störungen, wie durch das Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bestätigt.
4. Ein symptomfreier Zeitraum vor der aktuellen Episode innerhalb des letzten Jahres wurde beim Interview bestätigt.
5. Nach Einschätzung von Arzt und Patient keine signifikante Besserung nach mindestens 6-wöchiger Behandlung mit einem der folgenden SSRIs/SNRIs: Citalopram, Escitalopram, Paroxetin, Sertralin, Fluoxetin, Duloxetin oder Venlafaxin.
6. Anzeige eines Summenwertes von MADRS ≥22.

7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests und einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 %. Während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeit muss eine Empfängnisverhütung angewendet werden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind:

   1. Anwendung einer kombinierten (östrogen- und gestagenhaltigen) hormonellen Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung

      • Oral
      • intravaginal
      • transdermal

   2. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung:

      • Oral
      • injizierbar
      • implantierbar
   3. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems (IUS)
   4. Bilateraler Tubenverschluss oder Ligatur
   5. Vasektomieter Partner (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat und vorausgesetzt, dass der männliche Partner der einzige Sexualpartner des WOCBP-Studienteilnehmers ist).
8. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 2 Wochen nach dem Ende der Studie/der letzten IMP-Dosis Kondome zu verwenden, es sei denn, ihr Partner wendet eine hocheffiziente Verhütungsmethode an, wie oben beschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllung der MINI-Kriterien beim Interview für Suizidalität, manische Episode, hypomanische Episode, Bipolar I, Bipolar II, Bipolar nicht näher bezeichnet, Bipolar I mit psychotischen Symptomen, Panikstörung, Agoraphobie, soziale Angst (soziale Phobie), Zwangsstörung, posttraumatische Belastungsstörung, Alkohol Abhängigkeit, Alkoholmissbrauch, Substanzabhängigkeit (nicht alkoholisch), Substanzmissbrauch (nicht alkoholisch), psychotische Störungen, Stimmungsstörungen mit psychotischen Merkmalen, Anorexia nervosa, Bulimia nervosa, Anorexia nervosa Binge-Eating / Purging-Typ, generalisierte Angststörung oder antisozial Persönlichkeitsstörung.
2. Eine Vorgeschichte von Drogen- / Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
3. Eine frühere Diagnose einer Persönlichkeitsstörung, Autismus-Spektrum-Störung, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung oder geistiger Behinderung.
4. Jede andere zuvor diagnostizierte oder vermutete ZNS-Störung, die den Patienten laut Prüfer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
5. Jeder Faktor, der es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich macht, dass der Patient die Anweisungen bezüglich Behandlung, Besuche usw. befolgt.
6. Jede somatische Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
7. Alle Anzeichen oder Symptome einer somatischen Erkrankung, die sich aus der Beurteilung der Vitalfunktionen, der körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests und dem 12-Kanal-EKG ergeben, die den Patienten laut Prüfer aus Sicherheitsgründen für eine Teilnahme ungeeignet machen, einschließlich einer QTc-Zeit im EKG von mehr als 450 ms bei Männern und 460 ms bei Frauen.
8. Jegliche Änderung der Dosierung des SSRI/SNRI innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder jederzeit während des Studienverlaufs.
9. Behandlung mit anderen psychoaktiven Arzneimitteln als den genannten SSRI/SNRI, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Benzodiazepinen und benzodiazepinähnlichen Anxiolytika oder Hypnotika und der gelegentlichen Anwendung von antihistaminergen Beruhigungsmitteln (ohne antidopaminerge Wirkung) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und jederzeit während den Prozessverlauf.
10. Patienten, die gleichzeitig mit starken Cytochrom-P450-Enzym-Inhibitoren (z. B. Bupropion, Fluvoxamin, Ketoconazol, Itraconazol, Telitromycin, Clarithromycin, Protease-Inhibitoren, Chinidin und Terbinafin) behandelt werden.
11. Fortlaufende Behandlung mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Fenster, bei denen entweder niedrigere oder höhere Serumspiegel potenziell schädlich sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin zusammen mit anderen Antikoagulanzien, Digoxin zusammen mit anderen Antiarrhythmika, Antikonvulsiva, die zur Behandlung von Epilepsie verschrieben werden, Cyclosporin, Immunsuppressiva und Lithium ).
12. Aktuelle Behandlung mit einem verschriebenen oder rezeptfreien Medikament, das den Probanden laut Prüfer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
13. Vorherige Einnahme von OSU6162.
14. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
15. Stillende Frauen.