Uno studio di fase I/II di ALETA-001 per il trattamento di partecipanti con tumori maligni a cellule B

Criterio di inclusione:

• Di età pari o superiore a 16 anni.
• Consenso informato scritto e in grado di collaborare con la somministrazione e il follow-up di ALETA-001.
• Diagnosi confermata di NHL secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016.
• Ha ricevuto una terapia approvata con cellule T CAR anti-CD19.
• Malattia oggettivamente valutabile o misurabile a 4 settimane dopo CAR T, che dimostra una risposta inadeguata o incompleta o progressione della malattia se esiste una ragionevole aspettativa di trarre beneficio dal trattamento di prova, oppure- risposta iniziale seguita da recidiva entro 9 mesi valutata secondo i criteri di Lugano.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0, 1 o 2 in seguito al trattamento con cellule T CAR anti-CD19.
• Indici ematologici e biochimici entro gli intervalli specificati dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Radioterapia concomitante (eccetto per motivi palliativi).
• Potenziali partecipanti che hanno manifestato uno dei seguenti sintomi a causa del trattamento iniziale con cellule CAR T: ICAN di grado 4, ICAN di grado >= 3 persistenti oltre i 7 giorni e nonostante la terapia di supporto ottimale. CRS di Grado 4, CRS di Grado 3 che persistono oltre i 7 giorni e nonostante la terapia di supporto ottimale, qualsiasi ICAN o CRS di Grado 2 deve essere completamente risolta.
• Qualsiasi manifestazione tossica in corso di precedente trattamento antitumorale che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe escludere il partecipante.
• Tumori maligni attivi o pregressi di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbero escludere il partecipante. Le eccezioni includono il carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia a cono adeguatamente trattato e il carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle e i pazienti con cancro della prostata asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiedono solo terapia ormonale e hanno avuto problemi specifici di prostata normale antigene per >1 anno prima dell'inizio della terapia. Sono eleggibili per lo studio i sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per una precedente neoplasia maligna, non hanno evidenza di tale malattia per 2 anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva.
• Necessità continua di terapia immunosoppressiva sistemica diversa dalla dose sostitutiva di corticosteroidi. Sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori o intranasali intermittenti.
• Presenza di infezioni attive e/o malattie infiammatorie che richiedono una gestione attiva.
• Attuale coinvolgimento documentato del sistema nervoso centrale da parte del linfoma.
• Donne in età fertile (o già incinte o in allattamento) a meno che non siano disposte ad aderire ai requisiti contraccettivi definiti dal protocollo.
• Pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili a meno che non siano disposti ad aderire ai requisiti contraccettivi definiti dal protocollo.
• Intervento chirurgico toracico o addominale maggiore dal quale il partecipante non si è ancora ripreso.
• Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, inclusa un’infezione attiva non controllata.
• Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli ingredienti/eccipienti in ALETA-001
• Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico, mentre prendeva parte a questo studio su ALETA-001. La partecipazione a uno studio osservazionale o a uno studio clinico interventistico che non comporti la somministrazione di un IMP e che non imponga un onere inaccettabile al partecipante, secondo l'opinione dello sperimentatore e del CDD, sarebbe accettabile.
• Partecipanti con qualsiasi sindrome da immunodeficienza congenita o acquisita o che stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva (inclusa qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici) o che sono immunosoppressi dopo un trapianto d'organo. Tuttavia, sono idonei i partecipanti che ricevono corticosteroidi inalatori e i partecipanti con una storia di allergia (diversa dall’anafilassi), così come i partecipanti con una storia di malattia autoimmune.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'investigatore, significherebbe che lo studio non è nel migliore interesse del partecipante.