Iniezione di cellule staminali pluripotenti indotte dall'uomo derivate da cellule killer naturali (XS005) combinata con regime Stupp per chemioterapia adiuvante in soggetti con glioblastoma primario (GBM)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (soglia compresa), sia maschi che femmine;
2. GBM (quinta edizione 2021 della classificazione dei tumori del sistema nervoso centrale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)) diagnosticato per la prima volta mediante imaging e istopatologia;
3. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
4. Punteggio Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60 prima del trattamento;

5. Il livello di funzionalità degli organi e del midollo osseo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   • Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L e nessuna trasfusione di piastrine o globuli rossi nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione. E non hanno ricevuto trasfusioni di sangue o regolatori della risposta biologica (come il fattore di crescita dei granulociti, il fattore di crescita degli eritrociti, l'interleuchina-11, ecc.) entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   • Funzionalità epatica: nessuna storia di cirrosi (Child-Pugh grado B, C). Bilirubina sierica totale (TBIL) ≤1,5× limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN;
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Proteine ​​urinarie qualitative ≤1+; Se il valore qualitativo delle proteine ​​urinarie è ≥2+, è necessario effettuare un test quantitativo delle proteine ​​urinarie per 24 ore. In base ai risultati dell'esame, i ricercatori hanno espresso il giudizio di ammissione.
   • Funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN; Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN (eccetto quelli che ricevono anticoagulanti terapeutici);
6. I soggetti (compresi i soggetti di sesso maschile) non hanno un piano di gravidanza e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci durante il periodo di screening e dall'inizio della somministrazione dello studio fino all'ultima dose del farmaco in studio entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio, e non hanno piani di donazione di sperma o ovuli, in cui il periodo di studio dovrebbe adottare volontariamente misure contraccettive efficaci;
7. In grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, disposto a firmare il consenso informato e seguire rigorosamente il protocollo dello studio clinico per completare questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci antitumorali (inclusi chemioterapia, farmaci mirati diversi da bevacizumab, immunoterapia, terapia antitumorale secondo la medicina cinese, ecc.) ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente radioterapia e chemioterapia per GBM dopo l'intervento chirurgico (dosaggio di TMZ ≤75 mg/m2 , dose di radioterapia limitata a 50-60Gy);
2. Tumori maligni pregressi o attuali di altro tipo, ad eccezione dei seguenti casi: carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o cancro della cervice in situ;
3. Noto per essere allergico alla dacarbazina, alla temozolomide, al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o con una storia di gravi reazioni allergiche inspiegabili;
4. La presenza di eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica, quali: uso di pacemaker, pompa per infusione o allergia ai mezzi di contrasto per risonanza magnetica;
5. Ricevere un vaccino vivo attenuato o un vaccino entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante il periodo di studio;
6. Soggetti con malattie autoimmuni attive o preesistenti che potrebbero ripresentarsi o pazienti ad alto rischio (come quelli che hanno ricevuto un trapianto d'organo e necessitano di una terapia immunosoppressiva).
7. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening;
8. Pazienti con malattia polmonare improvvisa, malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, ecc., che non può essere controllata dopo il trattamento, ad eccezione della polmonite interstiziale locale indotta dalla radioterapia;
9. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali; Ad eccezione di quelli che non richiedono una terapia immunosoppressiva, come il trapianto di cornea;

10. Evidenza di infezione attiva:

    1. Epatite B (con antigene di superficie dell'epatite B（HBsAg） positivo, DNA del virus dell'epatite B（HBV-DNA）≥500IU/ml e funzionalità epatica anormale);
    2. Epatite C (anticorpo dell'epatite C（ HCV-Ab） positivo, virus-RNA dell'epatite C (HCV-RNA) superiore al limite inferiore del test e funzionalità epatica anormale);
    3. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa senza trattamento formale;
11. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici, o una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o uso di droghe;
12. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della dose iniziale o ha partecipato a un altro studio clinico contemporaneamente;
13. Donne in gravidanza o in allattamento o che hanno un test di gravidanza basale positivo;
14. Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione in questo studio da parte dei ricercatori.