Human-induserte pluripotente stamceller avledet Natural Killer Cell (XS005)-injeksjon kombinert med Stupp-regime for adjuvant kjemoterapi hos pasienter med primær glioblastom (GBM)

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 70 år (inkludert terskelen), både mann og kvinne;
2. GBM (2021 5th Edition of World Health Organization(WHO) Classification of Central nervous System Tumors) diagnostisert for første gang ved bildediagnostikk og histopatologi;
3. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
4. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) score ≥60 før behandling;

5. Nivået av organ- og benmargsfunksjon må oppfylle følgende krav:

   • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90g/L, og ingen blodplate- eller røde blodcelletransfusjon innen 14 dager før første administrasjon. Og fikk ikke blodtransfusjon eller biologiske responsregulatorer (som granulocyttvekstfaktor, erytrocyttvekstfaktor, interleukin-11, etc.) innen 14 dager før første administrasjon;
   • Leverfunksjon: Ingen historie med skrumplever (Child-Pugh grad B, C). Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Kvalitativt urinprotein ≤1+; Hvis det kvalitative urinproteinet er ≥2+, er det nødvendig å gjennomføre en kvantitativ urinproteintest i 24 timer. Ifølge undersøkelsesresultatene avsa forskerne opptaksdommen.
   • Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (unntatt de som får terapeutiske antikoagulantia);
6. Forsøkspersonene (inkludert mannlige forsøkspersoner) har ingen graviditetsplan og tar frivillig effektive prevensjonstiltak i løpet av screeningsperioden og fra begynnelsen av studieadministrasjonen til siste dose av studiemedikamentet innen 6 måneder etter at studiemedikamentet er administrert, og har ingen sæd- eller eggdonasjonsplaner, der studieperioden frivillig bør ta effektive prevensjonstiltak;
7. Kunne forstå prosedyrene og metodene for denne studien, villig til å signere informert samtykke og strengt følge den kliniske studieprotokollen for å fullføre denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottok andre antitumormedisiner (inkludert kjemoterapi, andre målrettede legemidler enn bevacizumab, immunterapi, antitumorterapi i kinesisk medisin osv.) bortsett fra pasienter som mottok samtidig strålebehandling og kjemoterapi for GBM etter operasjonen (TMZ-dose ≤75mg/m2 , strålebehandlingsdose begrenset til 50-60Gy);
2. Tidligere eller nåværende ondartede svulster av andre typer, bortsett fra følgende tilfeller: basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ;
3. Kjent for å være allergisk mot dakarbazin, temozolomid, undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer, eller har hatt en historie med uforklarlige alvorlige allergiske reaksjoner;
4. Tilstedeværelsen av eventuelle kontraindikasjoner for MR, slik som: bruk av pacemaker, infusjonspumpe eller allergi mot MR-kontrastmidler;
5. Motta levende svekket vaksine eller vaksine innen 4 uker før den første studiemedikamentbehandlingen eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden;
6. Personer med aktive eller eksisterende autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg, eller pasienter med høy risiko (som de som har mottatt en organtransplantasjon og trenger immunsuppressiv behandling).
7. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening;
8. Pasienter med plutselig lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc., som ikke kan kontrolleres etter behandling, bortsett fra lokal interstitiell lungebetennelse indusert ved strålebehandling;
9. En historie med infeksjon med humant immunsviktvirus, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; Bortsett fra de som ikke krever immunsuppressiv terapi, for eksempel hornhinnetransplantasjon;

10. Bevis på aktiv infeksjon:

    1. Hepatitt B (med hepatitt B overflateantigen（HBsAg） positivt, hepatitt B-virus-DNA（HBV-DNA）≥500IU/ml og unormal leverfunksjon);
    2. Hepatitt C (hepatitt C-antistoff（HCV-Ab） positivt, hepatitt C-virus-RNA(HCV-RNA) høyere enn den nedre grensen for analyse og unormal leverfunksjon);
    3. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet gjennom sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden uten formell behandling;
11. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, eller en kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikabruk;
12. Mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før initial dosering, eller deltok i en annen klinisk studie samtidig;
13. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har en positiv baseline graviditetstest;
14. Pasienter ansett som uegnet for inkludering i denne studien av etterforskerne.