Uno studio sull'interazione di altri farmaci con TAK-279 in adulti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter beneficiare della partecipazione allo studio:

1. Non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della prima dose in base all'auto-segnalazione del soggetto.
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a (>=) 18,0 e inferiore o uguale a (<=) 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) alla visita di screening.

3. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dallo sperimentatore o dal designato, inclusi quanto segue:

   • La pressione sanguigna da seduti (PA) è >=90/40 millimetri di mercurio (mmHg) e <=140/90 mmHg alla visita di screening.
   • La frequenza cardiaca da seduti (PR) è >=40 battiti al minuto (bpm) e <=99 bpm alla visita di screening.
   • Risultati dell'ECG considerati normali o non clinicamente significativi dallo sperimentatore o dalla persona designata alla visita di screening.
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >=80 millilitri al minuto per 1,73 metro quadrato (mL/min/1,73 m^2) alla visita di screening.
   • Test di funzionalità epatica tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale <= ULN alla visita di screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono essere iscritti allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Glicemia a digiuno >125 milligrammi per decilitro (mg/dL) alla visita di screening.

2. Ha una storia o la presenza di uno dei seguenti:

   • Infezione attiva o malattia febbrile entro 7 giorni prima della prima somministrazione, come valutato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
   • Sintomi suggestivi di infezione sistemica o invasiva che richiede ospedalizzazione o trattamento entro 8 settimane prima della prima dose.
   • Malattia batterica cronica o ricorrente, incluse ma non limitate a pielonefrite o cistite cronica, bronchite/polmonite cronica, osteomielite o ulcerazioni/infezioni cutanee croniche o infezioni fungine (eccetto micosi superficiale del letto ungueale).
   • Una protesi articolare infetta a meno che tale protesi non sia stata rimossa o sostituita più di 60 giorni prima della prima dose.
   • Infezioni opportunistiche (ad esempio, polmonite da Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi, coccidiomicosi), l'eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice non è esclusiva.
   • Cancro o malattia linfoproliferativa nei 5 anni precedenti la prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice, non è un fattore esclusivo.
   • Condizione/malattia nota o sospetta compatibile con un'immunità compromessa, inclusa ma non limitata a qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata; splenectomia.
   • Trapianto di organi solidi.
   • Diabete o precedenti episodi di ipoglicemia.
3. Anamnesi o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione, come determinato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
4. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio.
5. Storia o presenza di disfunzione ventricolare o fattori di rischio per torsioni di punta (esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
6. Risultati positivi per droga o alcol nelle urine alla visita di screening o al check-in.

7. Impossibile astenersi o anticipare l’uso di:

   • Qualsiasi farmaco, compresi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione, rimedi erboristici o integratori vitaminici inclusi eventuali inibitori del CYP3A4 e CYP2C8, a partire da 14 giorni prima della prima dose.
   • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore degli enzimi CYP3A4 e CYP2C8 e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose. Verranno consultate fonti appropriate (ad esempio, Flockhart Table™), inclusa l'etichetta del prodotto per midazolam e repaglinide, per confermare la mancanza di interazione PK/farmacodinamica con i farmaci in studio.
8. Ha effettuato una donazione di sangue o ha avuto una perdita di sangue significativa nei 56 giorni precedenti la prima dose.
9. Ha effettuato una donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
10. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima somministrazione. La finestra di 30 giorni verrà derivata dalla data dell'ultima dose nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio attuale.

11. Infezioni da herpes:

    • Presenta un'infezione attiva da virus dell'herpes, incluso herpes zoster o herpes simplex 1 e 2 (dimostrata all'esame obiettivo e/o all'anamnesi) alla visita di screening o al Giorno 1 del Periodo 1.
    • Ha una storia di grave infezione erpetica che include qualsiasi episodio di malattia disseminata, virus dell'herpes zoster multidermatomerico, encefalite erpetica, herpes oftalmico o herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi in 2 anni).

12. Risultati positivi per malattie virali non erpetiche alla visita di screening:

    • anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV) e un risultato positivo del test di conferma per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV (test dell'acido nucleico o [reazione a catena della polimerasi] PCR);
    • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+), DNA del virus dell'epatite B o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb+) con acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B positivo;
    • Virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

13. Risultati positivi per la tubercolosi alla visita di screening o presenta quanto segue:

    • Ha una storia di infezione da tubercolosi attiva, indipendentemente dallo stato del trattamento.
    • Presenta segni o sintomi di tubercolosi attiva (inclusi ma non limitati a febbre cronica, tosse cronica produttiva, sudorazione notturna o perdita di peso) a giudizio dello sperimentatore o del designato.
    • Presenta evidenza di infezione tubercolare latente (LTBI) come evidenziato da un risultato positivo QuantiFERON TB Gold (QFT) O 2 risultati QFT indeterminanti e non dispone di documentazione di profilassi appropriata per LTBI. I partecipanti rimangono idonei se sono in grado di fornire la documentazione del trattamento precedente e completo per LTBI (appropriato per durata e tipo secondo le attuali linee guida nazionali).
    • È stato sottoposto a studi di imaging prima della visita di screening, tra cui radiografia, tomografia computerizzata del torace, risonanza magnetica o altre immagini del torace che suggeriscano evidenza di tubercolosi attiva attuale o una storia di tubercolosi attiva.