Studie interakce jiných léků s TAK-279 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci způsobilí k účasti ve studii, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Kontinuální nekuřák, který neužíval nikotin a tabákové výrobky alespoň 3 měsíce před první dávkou na základě vlastního hlášení subjektu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (>=) 18,0 a menší nebo roven (<=) 32,0 kilogramu na čtvereční metr (kg/m^2) při screeningové návštěvě.

3. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba, včetně následujících:

   • Krevní tlak (TK) vsedě je >=90/40 milimetrů rtuti (mmHg) a <=140/90 mmHg při screeningové návštěvě.
   • Tepová frekvence vsedě (PR) je >=40 tepů za minutu (bpm) a <=99 tepů za minutu při screeningové návštěvě.
   • Nálezy EKG považované zkoušejícím nebo zmocněnou osobou při screeningové návštěvě za normální nebo klinicky nevýznamné.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >=80 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) při screeningové návštěvě.
   • Testy jaterních funkcí včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu <= ULN při screeningové návštěvě a při kontrole.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nesmí být zapsáni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Glukóza nalačno > 125 miligramů na decilitr (mg/dl) při screeningové návštěvě.

2. Má historii nebo přítomnost některé z následujících:

   • Aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění během 7 dnů před prvním podáním podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
   • Příznaky připomínající systémovou nebo invazivní infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu během 8 týdnů před první dávkou.
   • Chronické nebo recidivující bakteriální onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické pyelonefritidy nebo cystitidy, chronické bronchitidy/pneumonitidy, osteomyelitidy nebo chronických kožních ulcerací/infekcí nebo plísňových infekcí (kromě povrchové mykózy nehtového lůžka).
   • Infikovaná kloubní protéza, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena více než 60 dní před prvním podáním dávky.
   • Oportunní infekce (např. pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, kokcidiomykóza) s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku není výjimkou.
   • Rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před prvním podáním, s výjimkou úspěšně léčeného nemetastazujícího kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku, není výjimkou.
   • Známý nebo suspektní stav/nemoc, která je konzistentní s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení na jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci; splenektomie.
   • Transplantace pevných orgánů.
   • Diabetes nebo předchozí epizoda (epizody) hypoglykémie.
3. Má anamnézu nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog během posledních 2 let před prvním podáním, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
4. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léky.
5. Anamnéza nebo přítomnost ventrikulární dysfunkce nebo rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (příklad, srdeční selhání, kardiomyopatie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
6. Pozitivní výsledky na drogy nebo alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo kontrole.

7. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

   • Jakékoli léky, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků včetně jakýchkoli inhibitorů CYP3A4 a CYP2C8, počínaje 14 dny před první dávkou.
   • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP3A4 a CYP2C8 a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou. Budou konzultovány příslušné zdroje (příklad, Flockhart Table™), včetně označení produktu pro midazolam a repaglinid, aby se potvrdila absence farmakodynamické interakce se studovanými léky.
8. Daroval krev nebo utrpěl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před první dávkou.
9. Daroval plazmu do 7 dnů před první dávkou.
10. Účast na další klinické studii během 30 dnů před prvním podáním. 30denní okno bude odvozeno od data poslední dávky v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.

11. Herpes infekce:

    • Má aktivní herpesvirovou infekci, včetně herpes zoster nebo herpes simplex 1 a 2 (prokázané fyzikálním vyšetřením a/nebo anamnézou) při screeningové návštěvě nebo 1. den období 1.
    • Má v anamnéze závažnou herpetickou infekci, která zahrnuje jakoukoli epizodu diseminovaného onemocnění, multidermatomální virus herpes zoster, herpes encefalitida, oční herpes nebo rekurentní herpes zoster (definovaný jako 2 epizody během 2 let).

12. Pozitivní výsledky u neherpetických virových onemocnění při screeningové návštěvě:

    • Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní výsledek konfirmačního testu na HCV Ribonukleovou kyselinu (RNA) (test nukleových kyselin nebo [Polymerázová řetězová reakce] PCR);
    • povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+), DNA viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb+) s pozitivní deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) viru hepatitidy B;
    • Virus lidské imunodeficience (HIV).

13. Pozitivní výsledky pro TBC při screeningové návštěvě nebo má následující:

    • Má v anamnéze aktivní infekci TBC, bez ohledu na stav léčby.
    • Má známky nebo příznaky aktivní TBC (včetně, ale bez omezení, chronické horečky, chronického produktivního kašle, nočního pocení nebo úbytku hmotnosti) podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
    • Má známky latentní tuberkulózní infekce (LTBI), o čemž svědčí pozitivní výsledek QuantiFERON TB Gold (QFT) NEBO 2 neurčité výsledky QFT, a nemá dokumentaci o vhodné profylaxi LTBI. Účastníci zůstávají způsobilí, pokud mohou poskytnout dokumentaci o předchozí a úplné léčbě LTBI (odpovídající trvání a typu podle aktuálních směrnic pro místní zemi).
    • Absolvoval jakoukoli zobrazovací studii před screeningovou návštěvou, včetně rentgenu, počítačové tomografie hrudníku, zobrazení magnetickou rezonancí nebo jiného zobrazení hrudníku, které nasvědčují současné aktivní nebo aktivní TBC v anamnéze.