Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'AK0901 orale nei bambini con ADHD

Criterio di inclusione:

1. Al momento della firma del modulo di consenso informato i soggetti devono avere un'età compresa tra 6 e 12 anni (compresi) e di qualsiasi sesso.
2. I soggetti soddisfano i criteri diagnostici per l'ADHD (deficit di attenzione o iperattività/impulsività o manifestazioni combinate di deficit di attenzione e iperattività/impulsività) nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) come valutato dal punto di vista medico e confermato dalla versione cinese della versione Kiddie per i disturbi affettivi e la schizofrenia presente e per tutta la vita del DSM-5 (K-SADS-PL-C DSM-5).
3. Un punteggio totale ADHD-RS-5 di almeno 28. Per i soggetti che richiedono il washout dei farmaci per l'ADHD, questo criterio si riferisce a un punteggio successivo al washout.
4. Un punteggio di almeno 3 (lievemente malato) sulla scala Clinical Global Impressions - Severity (CGI-S) valutata dal medico. Per i soggetti che richiedono il washout dei farmaci per l'ADHD, questo criterio si riferisce a un punteggio successivo al washout.
5. Il peso supera il peso medio per l'età e il sesso appropriati meno due volte la deviazione standard (2DS).
6. In grado di firmare l'ICF, compreso il rispetto dei requisiti e delle limitazioni specificati nell'ICF e nel presente protocollo.
7. Comprendere l'importanza di aderire ai requisiti dei farmaci in studio e di completare tutte le valutazioni in tempo durante lo studio e accettare di seguire rigorosamente i requisiti specificati nel protocollo, comprese le restrizioni sui farmaci concomitanti durante lo studio.
8. Il genitore/tutore legale del soggetto deve assicurarsi che il soggetto: abbia eliminato gli stimolanti in corso per l'ADHD e i medicinali a base di erbe/brevetti cinesi per il trattamento dell'ADHD 5 giorni prima della prima dose e si sia astenuto da questi farmaci fino alla fine dello studio oppure conclusione anticipata dello studio; e deve eliminare i non stimolanti in corso per l'ADHD 14 giorni prima della prima dose e deve astenersi da questi farmaci fino alla fine dello studio o alla conclusione anticipata dello studio.

Criteri di esclusione:

Disturbi medici

1. Malattia clinicamente significativa preesistente o attuale o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio, o comporterebbe l'incapacità del soggetto di completare lo studio in conformità con il protocollo.
2. Presenza di evidenza di malattie del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. tumore, infiammazione, epilessia, malattia vascolare) o disturbi neuromuscolari che potrebbero essersi verificati durante l'infanzia (ad es. distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave) o storia di sintomi neurologici persistenti che può essere attribuito a un grave trauma cranico o ad altri gravi disturbi del sistema nervoso. È consentita la convulsione febbrile semplice. Saranno esclusi i pazienti con elettroencefalogramma indicativo di secrezione epilettiforme o predisposizione alle convulsioni.
3. Anamnesi di malattia mentale inclusa, ma non limitata a, una diagnosi di disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia infantile, disturbo dello spettro autistico, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente (DMDD), disturbo dello sviluppo intellettuale, disturbi da tic , disturbo d'ansia generalizzato o disturbo di panico, grave disturbo del sonno e disturbi genetici associati a disturbi cognitivi e/o comportamentali. Il disturbo oppositivo provocatorio (ODD) è consentito se la condizione è lieve-moderata, non una priorità di trattamento attuale, e lo sperimentatore valuta che il soggetto sia appropriato e collaborativo.
4. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria clinicamente significativa sulla base della valutazione della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), secondo il parere dello sperimentatore, allo screening o al Giorno 1.
5. Sistema cardiovascolare, sistema digestivo, sistema endocrino, oftalmologia, sistema respiratorio e sistema epatico o renale o qualsiasi altra malattia concomitante clinicamente significativa che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o influenzare i risultati dello studio.
6. Tumori maligni attivi e/o storia di tumori maligni.
7. Anamnesi di allergia o sospetta allergia al metilfenidato, al serdexmetilfenidato o agli eccipienti AK0901.

8. Storia di grave allergia a qualsiasi farmaco o storia nota di allergia a più di un farmaco.

   Terapie precedenti/trattamenti concomitanti

9. Hanno ricevuto o stanno ricevendo terapia cognitivo comportamentale sistematica (CBT), terapia comportamentale o altre terapie non farmacologiche per l'ADHD entro 1 mese prima dello screening.
10. Il soggetto ha assunto farmaci per l'ADHD da più di una classe nei 30 giorni precedenti lo screening. I soggetti che assumono una dose stabile di un farmaco per l'ADHD con uso occasionale di farmaci per l'ADHD di un'altra classe sono eccezionali a discrezione dello sperimentatore.
11. Soggetti con mancata risposta o intollerabilità alla precedente dose adeguata e durata del trattamento con prodotti a base di metilfenidato secondo il parere dello sperimentatore.
12. Uso di inibitori delle monoaminossidasi entro 14 giorni prima della prima dose; uso dei seguenti farmaci entro 21 giorni prima della prima dose: antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, antipsicotici, anticoagulanti cumarinici, anticonvulsivanti, anestetici alogenati, fenilbutazone e ipnotici sedativi.

13. Uso pianificato di farmaci proibiti o terapie non farmacologiche come specificato nel protocollo durante lo studio.

    Esperienza nello studio clinico di farmaci precedenti/concomitanti

14. Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico su qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening, o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico sul farmaco.

    Valutazioni diagnostiche

15. A discrezione dello sperimentatore, presenza di un reperto anomalo clinicamente significativo nell'esame fisico, nell'esame neurologico, nei segni vitali, nell'ECG o nei test clinici di laboratorio allo screening.
16. Misurazioni medie della pressione arteriosa sistolica o diastolica ≥ 95° percentile per età, sesso e altezza corrispondenti allo screening o al giorno 1.
17. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QTcF ≥ 450 ms allo screening [QTcF = QT/(RR^0,33)].
18. Glutammico-piruvato transaminasi (SGPT) o glutammico-ossalacetico transferasi (SGOT) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o creatinina ematica > ULN allo screening.

19. Anomalie dell'ormone stimolante la tiroide (TSH), della tiroxina libera (FT4) o della tri-iodotironina libera (FT3) allo screening.

    Altri criteri di esclusione

20. Soggetti con una storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening; screening positivo per alcol o droghe allo screening o al giorno 1;
21. Screening positivo per il metilfenidato allo screening o al giorno 1.
22. Uso di tabacco o altri prodotti contenenti nicotina allo screening.
23. Storia familiare (genitori e fratelli) di morte cardiaca improvvisa, grave aritmia ventricolare o prolungamento dell'intervallo QT.
24. Il genitore/tutore legale del soggetto è uno sperimentatore di questo studio, un dipendente del centro di studio con coinvolgimento diretto in questo studio o qualsiasi altro studio sotto la direzione dello sperimentatore, un dipendente dello sponsor o qualsiasi membro della famiglia dello sperimentatore di questo studio, un dipendente del luogo di studio o del dipendente dello sponsor.
25. Il soggetto e il genitore/tutore legale non sono in grado di comunicare bene con l'investigatore.
26. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe inappropriata la partecipazione del soggetto.