Postcondizionamento ischemico locale nell’ictus ischemico acuto (RAPID-SAVEI)

Si tratterà di un disegno di studio bayesiano Optimal Interval Phase I/II (BOIN12) per stabilire la dose ottimale dell'intervento di postcondizionamento ischemico. Il disegno BOIN12 prende la decisione di aumentare e diminuire la dose tenendo conto contemporaneamente della tossicità e dell’efficacia e quantifica l’opportunità di una dose in termini di compromesso tossicità-efficacia. Con BOIN12, i pazienti vengono assegnati in modo adattivo alla dose più desiderabile con il compromesso ottimale tossicità-efficacia.

I pazienti idonei hanno almeno 18 anni di età con AIS sintomatica di occlusione dei grandi vasi cerebrali (LVO) trattati con trombectomia meccanica (MT) e ottengono una riperfusione riuscita definita come trombolisi modificata nell'infarto cerebrale (mTICI) con punteggio 2b o 3. I pazienti riceveranno il gonfiaggio/sgonfiaggio del palloncino a livello ipsilaterale Segmento C1 dell'arteria carotide interna (ICA) per l'occlusione temporanea del ripristino del flusso sanguigno anterogrado.

Sono state adottate sei dosi di intervento postcondizionamento per il blocco e il ripristino del flusso sanguigno. Dose 15: 15s/15s, 5 cicli; Dose 60: 60s/60s, 4 cicli; Dose 120: 120s/120s, 4 cicli; Dose 180: 180s/180s, 4 cicli; Dose 240: 240s/240s, 4 cicli; Dose 300: 300/300, 4 cicli. In questo studio, arruoleremo un numero massimo di 60 pazienti con una dimensione della coorte di 5 e un numero di coorte di 12. La dimensione massima del campione di ciascuna dose è fissata a 20. Questo studio includerà 6 dosi con la dose iniziale fissata alla dose 180.

L'esito di sicurezza entro 7 giorni (tossicità dose limitante, DLT) incluso uno qualsiasi tra: 1) infarto maligno dell'arteria cerebrale media definito come spostamento della linea mediana ≥ 5 mm a livello del setto pellucido, o anisocoria attribuibile a ernia, o morte attribuibile a ernia ; 2) SAE relativi alla procedura, 3) altri SAE causalmente attribuibili. L’esito di efficacia era rappresentato dai pazienti senza crescita dell’infarto clinicamente significativa a 72 ore (definita come crescita dell’infarto <10 ml dal basale a 72 ore).