Uno studio di interazione farmaco-farmaco tra compresse HS-10374 e compresse di drospirenone ed etinil estradiolo (Yasmin®)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti che firmano il modulo di consenso informato prima della prova, comprendono appieno il contenuto, le procedure e le potenziali reazioni avverse e si impegnano volontariamente a soddisfare tutti i requisiti di prova.
• Partecipanti sani di età compresa tra 18 e 40 anni (inclusivi), con età calcolata in base alla data di firma del consenso informato.
• I partecipanti che pesano ≥45 kg, con un indice di massa corporea (BMI) che vanno da 19,0 a 26,0 kg/m² (inclusi). BMI = peso (kg) / altezza² (m²).
• I partecipanti che accettano di astenersi dal concepimento/donazione di ovociti e pratica completano l'astinenza dalla firma del consenso informato fino a 40 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'esame fisico, segni vitali, ECG, test di laboratorio clinico, ultrasuoni addominali, ultrasuoni di colore ginecologico o ultrasuoni Doppler a colori al seno, come giudicato dal ricercatore.
• Risultati positivi per uno qualsiasi dei seguenti durante lo screening: antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG), anticorpo di epatite C, anticorpo HIV/antigene p24 o anticorpo Treponema pallidum.
• Valori di screening superiori a 1,5 × ULN per ALT, AST o creatina chinasi (CK), con significatività clinica per valutazione degli investigatori.
• Screening Creatinina sierica> 1 × ULN, giudicato clinicamente significativo dall'investigatore.
• Prolungamento dell'intervallo di QT su ECG a 12 ledi durante lo screening (QTCF ≥470 ms).
• Storia di miopatia o rabdomiolisi.
• Gravi malattie preesistenti o attuali che colpiscono il sistema nervoso, psichiatrico, digestivo, circolatorio, respiratorio, urinario, cardiovascolare o immunitario, o qualsiasi condizione di nuova diagnosi prima del dosaggio-deesse dall'investigatore per controindicare la partecipazione; compresa la storia dei disturbi gastrointestinali (ad es. Ulcera gastrica, esofagite da reflusso).
• Storia della tubercolosi (TB).
• Storia attuale o precedente di: tromboembolia venosa (ad es. Trombosi vena profonda, embolia polmonare), disturbi cerebrovascolari, malattia coronarica, ipertensione, valvulopatia cardiaca thrombogenica, eredità e eredità eredemia (ad es. Mutazione familiare del fattore V leiden), diabete con complicanze vascolari, mal di testa con sintomi neurologici focali, emicrania (con o senza aura), ittero colestatico e/o prurito durante la terapia ormonale precedente.
• Disattivazione renale attuale o precedente o insufficienza surrenale.
• Sanguinamento uterino anormale/vaginale non diagnosticato.
• Tumori attuali o precedenti per estrogeni/progestinici (ad es. Cancro al seno).
• Tumori epatici benigni/maligni o gravi malattie epatiche con rischi per la sicurezza per giudizio degli investigatori.
• Infezione da TB attiva/latente durante lo screening, valutata da: t-spot.tb (dosaggio di rilascio di interferone-gamma), radiografia del torace. ESCLUSIONE Se: radiografia del torace mostra lesioni TB o t-spot.tb positivo.
• Infezioni gravi ≤30 giorni prima dello screening (ad es. Cellulite, polmonite, sepsi) o herpes Zoster entro 3 mesi prima.
• I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci, ritenuti non ammissibili dall'investigatore.
• Individui con una storia di ipersensibilità o predisposizione allergica (ad es. Al polline, ≥2 farmaci/alimenti) o allergia nota a: ingredienti attivi/eccipienti dei prodotti sperimentali (drospirenone ed etinilestradiolo compresse e compresse HS-10374), altri Janus Kinasi (Jak) inibitori.
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge farmaci/dispositivi investigativi entro 3 mesi prima dello screening.
• Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (> 400 ml) entro 3 mesi prima dello screening o prevede di donare sangue durante il processo o entro 1 mese dal completamento.
• Ingestione di prodotti pompelmo o pompelmo entro 48 ore prima della prima dose di prodotti investigativi.
• Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (> 8 tazze/giorno in media; 1 tazza = 200 ml) entro 3 mesi prima dello screening.
• I partecipanti che hanno fumato ≥1 sigaretta/giorno entro 3 mesi prima dello screening, non sono stati in grado di abbandonare i prodotti del tabacco durante lo studio o sono risultati positivi alla nicotina.
• I partecipanti che hanno bevuto alcol frequentemente (> 14 unità/settimana, 1 unità = 14 g di alcol) entro 3 mesi prima di screening, non potevano smettere di usare l'alcol durante la prova o sono risultati positivi per l'alcol nei test del respiro.
• I partecipanti che hanno utilizzato prodotti contenenti alcol entro 24 ore prima di assumere la droga di prova o hanno ottenuto un risultato positivo del test del respiro alcolico.
• I partecipanti con una storia di abuso di droghe, dipendenza o uso illecito di droghe entro 5 anni prima di screening o sono risultati positivi per l'abuso di droghe nei test delle urine.
• I partecipanti che hanno usato farmaci che colpiscono gli enzimi metabolici epatici (CYP3A, CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6) o P-GP/BCRP, inibitori della proteasi HIV/HCV, inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidica o farmaci ormonali entro 30 giorni prima del primo dose di dose di test.
• I partecipanti che hanno usato iniettabili o impianti di estrogeni/progestin ad azione prolungata entro 12 mesi prima della prima dose, o contraccettivi transdermici o dispositivi intrauterini con ormoni entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
• I partecipanti che hanno usato farmaci che alterano il pH gastrico (ad es. Rebamipide, omeprazolo, lansoprazolo, ranitidina, idrossido di alluminio) entro 30 giorni prima dello screening.
• I partecipanti che hanno usato farmaci da prescrizione, farmaci OTC, erbe o prodotti sanitari (esclusi agenti topici ad azione locale) entro 14 giorni prima dello screening.
• I partecipanti che hanno usato i vaccini entro 14 giorni prima dello screening o hanno pianificato di usarli durante o entro due settimane dopo il processo.
• I partecipanti che sono risultati positivi per la gravidanza o stavano allattando allo screening.
• I partecipanti che hanno fatto sesso non protetto entro 14 giorni prima della screening.
• I partecipanti non sono in grado di tollerare la raccolta di sangue di ago venipuntico/interno o con una storia di svenimento alla vista del sangue.
• È improbabile che i partecipanti completino il processo per altri motivi o ritenuti inadatti dall'investigatore.