Uno studio di HS-10353 nei partecipanti cinesi.

Criteri di inclusione SAD

1. Soggetti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni;
2. Peso corporeo superiore a 50,0 kg (maschio) o 45,0 kg (femmina), indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m2;
3. I volontari accettano di astenersi dal fumare, bere alcolici. Evitare la xantina o la caffeina (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola, ecc.) ed evitare un intenso esercizio fisico;
4. I volontari maschi hanno accettato di astenersi dal donare lo sperma dall'inizio del farmaco fino a sei mesi dopo aver interrotto lo studio;
5. Le volontarie hanno accettato di evitare la donazione di ovuli dall'inizio del farmaco fino a sei mesi dopo aver interrotto lo studio;
6. I risultati dei test di gravidanza delle volontarie devono essere negativi entro 3 giorni dalla somministrazione.

Criteri di esclusione SAD

1. Donna incinta e che allatta.
2. - Volontari con una storia di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche, renali, dell'apparato digerente, mentali, neurologiche, ematologiche, metaboliche e di altro tipo, che non sono idonei a partecipare a questo studio come valutato dallo sperimentatore.
3. I risultati dei segni vitali, dell'esame obiettivo, dell'esame di laboratorio e dell'ECG a 12 derivazioni durante lo screening erano anormali con significato clinico.
4. L'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) o l'anticorpo della sifilide sono positivi
5. I volontari avevano una storia di tossicodipendenza o abuso.
6. Un forte fumatore o fumatori che hanno fumato 5 o più sigarette al giorno per 3 mesi prima dello screening o sono risultati positivi alla nicotina durante lo screening.
7. Una storia di abuso di alcol o un singolo consumo di più di 14 unità di alcol (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcolici, 150 ml di vino) nelle quasi due settimane precedenti lo screening o un test del respiro positivo per l'alcol allo screening.
8. Partecipare a studi clinici di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening.
9. Qualsiasi farmaco assunto entro 2 settimane dalla somministrazione, inclusi farmaci da prescrizione, da banco e a base di erbe.
10. Dieta o trattamento dietetico o cambiamento significativo delle abitudini alimentari nei 30 giorni precedenti la somministrazione per qualsiasi motivo.
11. Volontari che hanno difficoltà a deglutire compresse solide o capsule.
12. Volontari con difficoltà nel prelievo di sangue, incapaci di tollerare molteplici prelievi venosi ed eventuali controindicazioni al prelievo.

Criteri di inclusione MAD

1. - Il soggetto ha firmato un ICF prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Il soggetto è un maschio o una femmina deambulante di età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi.
3. Il soggetto ha una diagnosi di disturbo depressivo maggiore presente da almeno 4 settimane come diagnosticato dal DSM-5.
4. Il soggetto ha un punteggio totale HAM-D17 ≥22 allo screening e al giorno 1 (prima della somministrazione).
5. Il soggetto è disposto a interrompere altri farmaci antidepressivi o ansiolitici (come le benzodiazepine) o antipsicotici durante lo screening e il trattamento.

Criteri di esclusione MAD:

1. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio.
2. Il soggetto ha una storia recente o manifestazioni clinicamente significative attive di disturbi metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, muscoloscheletrici, dermatologici, urogenitali, neurologici o di occhi, orecchie, naso e gola o qualsiasi altro disturbo acuto o cronico condizione che, a parere dello sperimentatore, limiterebbe la capacità del soggetto di completare o partecipare a questo studio clinico.
3. Il soggetto ha una storia di depressione resistente al trattamento, definita come sintomi depressivi persistenti nonostante il trattamento con dosi adeguate di antidepressivi di due classi diverse per un periodo di tempo adeguato (ossia, almeno 4 settimane di trattamento).
4. Il soggetto presenta antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), virus anti-epatite C (HCV) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) rilevabili allo screening.
5. Il soggetto ha una psicosi attiva secondo la valutazione dello sperimentatore.
6. Il soggetto ha una storia medica di convulsioni.
7. Il soggetto ha una storia medica di disturbo bipolare, schizofrenia e/o disturbo schizoaffettivo.
8. - Il soggetto ha avuto esposizione a un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
9. Il soggetto ha avuto la somministrazione di psicotropi che sono stati avviati entro 14 giorni prima dello screening e/o non vengono assunti a una dose stabile.
10. Uso di qualsiasi forte inibitore e/o induttore noto del citocromo P450 (CYP)3A4 entro i 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il più lungo) o consumo di succo di pompelmo, pompelmo, arance di Siviglia o prodotti che li contengono entro 30 giorni prima ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.