Cannabidiol e fenotipi del disturbo da uso di alcol (CAP)

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 21 e 65 anni
2. Fornisce il consenso informato a partecipare

3. Soddisfa i seguenti criteri di utilizzo della cannabis:

   • Non essere naive al CBD o al THC: aver utilizzato CBD o un prodotto a base di cannabis contenente CBD almeno una volta nell'ultimo anno e aver utilizzato THC o un prodotto a base di cannabis contenente THC almeno una volta nell'ultimo anno
   • Non essere consumatori frequenti di cannabis (saranno esclusi coloro che utilizzano cannabis 6 o più volte al mese negli ultimi 3 mesi)
4. Soddisfa i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, 5a edizione (DSM-V) per un Disturbo da Uso di Alcol (AUD) attuale di almeno moderata gravità (ovvero, 4 o più sintomi DSM-V)

5. Soddisfa i seguenti criteri di consumo di alcol:

   • Deve aver consumato alcol almeno 2 volte a settimana, con un minimo di 20 bevande a settimana (sia per maschi che per femmine), in modo costante negli ultimi tre mesi.
   • Deve riportare almeno 1 giorno di consumo eccessivo di alcol a settimana negli ultimi 3 mesi (5 o più bevande al giorno per i maschi, 4 o più bevande al giorno per le femmine)
6. Disponibile a fornire campioni fecali
7. Disponibile a sottoporsi a prelievi di sangue
8. In grado di partecipare a visite in presenza presso il sito dello studio

Criteri di esclusione:

1. Non deve assumere attualmente nessuno dei seguenti farmaci:

   • Quelli noti per avere un'interazione maggiore con Epidiolex
   • Quelli noti per avere un'interazione maggiore con Marinol
   • Trattamento acuto con qualsiasi farmaco antiepilettico
   • Trattamento acuto con qualsiasi farmaco psicotropo oltre agli antidepressivi (Nota: i partecipanti che utilizzano antidepressivi devono essere a una dose stabile negli ultimi 90 giorni e non dovrebbero richiedere aggiustamenti della terapia durante il periodo dello studio. Coloro che non soddisfano questi criteri saranno esclusi).
   • Farmaci noti per influenzare l'assunzione di alcol (ad esempio, disulfiram, naltrexone, acamprosato e/o topiramato, ecc.)
2. Le femmine non devono essere in gravidanza, allattamento, né pianificare una gravidanza. Gli individui che non utilizzano contraccettivi o praticano l'astinenza saranno anch'essi esclusi
3. Non deve risultare positivo a qualsiasi droga illecita (oltre alla cannabis) allo screening urinario delle droghe o auto-riportare qualsiasi uso di droghe illecite/ricreative negli ultimi 30 giorni.
4. Non deve avere una storia di un grave disturbo psichiatrico DSM-V, inclusi disturbo affettivo bipolare, schizofrenia, disturbi di personalità del cluster B (borderline, antisociale, istrionico, narcisistico) o qualsiasi altro disturbo mentale psicotico. Non deve avere una diagnosi attuale di disturbo alimentare, disturbo di panico, disturbo ossessivo/compulsivo o disturbo da stress post-traumatico.
5. Non deve soddisfare i criteri per una condizione medica che controindica l'uso del CBD
6. Non deve avere problemi medici clinicamente significativi negli ultimi sei mesi, come problemi cardiovascolari, renali, gastrointestinali o endocrini, che comprometterebbero la partecipazione o limiterebbero l'ingestione del farmaco

7. Non deve riportare una storia di malattia epatica correlata all'alcol o di malattia medica correlata all'alcol, come sanguinamento gastrointestinale, pancreatite, malattia epatocellulare o ulcera peptica

   • Valuteremo la malattia epatocellulare durante tutto lo studio (Visite Baseline, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12), i soggetti con elevazioni di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a due volte il limite superiore dell'intervallo normale saranno ritirati e indirizzati a trattamento medico.

8. Non deve aver utilizzato antibiotici negli ultimi tre mesi
9. Non deve essere mai stato diagnosticato con un disturbo gastrointestinale
10. Non deve aver utilizzato integratori probiotici nell'ultimo mese.
11. Non deve essere in cerca di trattamento/in trattamento per AUD o un altro disturbo da uso di sostanze.

12. Non deve avere una storia di grave astinenza da alcol (ad esempio, convulsioni, delirium tremens)

    • Valutato tramite auto-riporto durante lo screening e con la Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol (CIWA-Ar) alle visite di studio Baseline, Dispensazione Farmaco, Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12. I soggetti che ottengono un punteggio superiore a 7 sulla CIWA-Ar saranno ritirati e indirizzati a trattamento medico.

13. Non deve avere una diagnosi attuale di un disturbo da uso di sostanze oltre all'AUD (nota: anche il disturbo da uso di cannabis è esclusivo)
14. Rischio attuale di suicidio come indicato durante la somministrazione del C-SSRS con conferma dopo una valutazione del medico dello studio o del PI se la risposta alle domande 1 o 2 del C-SSRS è "sì"