- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04398446
Effetto della canapa-CBD sui pazienti con CIPN (Coala-T-CBD)
Studio Coala-T-CBD: uno studio sull'effetto della canapa-CBD sulla gravità e sulla durata della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia in pazienti che ricevono chemioterapia neurotossica per cancro al seno non metastatico, uterino, pancreatico e colorettale e tutte le fasi dell'ovaio Cancro
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La CIPN è una complicanza comune di molti agenti citotossici efficaci che può avere un impatto negativo sul corso del trattamento e sulla qualità della vita dei pazienti. L'incidenza di CIPN nei pazienti oncologici che ricevono regimi multifarmaco è stimata al 38%, con frequenze che si avvicinano al 100% con alcune classi di farmaci neurotossici noti. I taxani (ad esempio, paclitaxel, docetaxel) e gli agenti a base di platino (ad esempio, oxaliplatino, cisplatino, carboplatino) in particolare, sono due classi di chemioterapia comunemente utilizzate associate a un'elevata incidenza di CIPN. I sintomi della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia includono intorpidimento delle estremità distali, formicolio e dolore. I sintomi cronici e cumulativi possono avere un grave impatto sulla qualità della vita e comportare riduzioni della dose e/o interruzione del farmaco fino al 30% dei pazienti.
I consumatori usano i prodotti a base di cannabis per vari motivi, tra cui dolore, stress, ansia e insonnia. Gli effetti neuro-modulatori dei fitocannabinoidi, in particolare del tetraidrocannabinolo (THC) e del cannabidiolo (CBD), sono stati documentati sia a livello molecolare che clinico. Il sistema endocannabinoide è costituito dai recettori CB1 e dai recettori CB2 che agiscono rispettivamente come proteine G inibitorie all'interno del sistema nervoso centrale e periferico. Diversi modelli animali hanno dimostrato il ruolo svolto dagli endocannabinoidi nello sviluppo del dolore neuropatico mostrando un aumento del dolore neuropatico con delezione del recettore CB1 e manifestazioni ridotte del dolore neuropatico con sovraespressione del recettore CB2. Le proprietà terapeutiche dei prodotti a base di cannabis sono state anche illustrate in numerosi studi randomizzati in doppio cieco che hanno mostrato un significativo sollievo dal dolore rispetto al placebo nel trattamento della neuropatia correlata al diabete, lesioni del midollo spinale, sclerosi multipla e polineuropatia associata all'HIV. Studi specifici che esaminano il ruolo del CBD nella neurotossicità indotta dalla chemioterapia hanno mostrato un effetto neuroprotettivo del CBD nei modelli murini. Gli studi hanno dimostrato che un regime di dosaggio di 14 giorni di CBD ha prevenuto l'insorgenza della sensibilità meccanica e termica indotta da paclitaxel.
Questi risultati intriganti suggeriscono che gli agenti cannabinoidi potrebbero potenzialmente ridurre la gravità e la durata della CIPN in ambito clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con carcinoma mammario non metastatico che hanno sviluppato CIPN (grado sensoriale CTCAE 2 o 3, grado motorio
- Pazienti con carcinoma del colon-retto non metastatico con malattia in stadio II e III ad alto rischio che hanno sviluppato CIPN (grado sensoriale 2 o 3 CTCAE, grado motorio
- Pazienti con carcinoma ovarico che hanno sviluppato CIPN (grado sensoriale CTCAE 2 o 3, grado motorio
- Pazienti con cancro uterino che hanno sviluppato CIPN (grado 2 o 3 CTCAE) dopo aver ricevuto chemioterapia contenente taxani nel contesto neoadiuvante o adiuvante.
- Pazienti con carcinoma pancreatico non metastatico che hanno sviluppato CIPN (grado 2 o 3 CTCAE) dopo aver ricevuto chemioterapia contenente taxani nel contesto neoadiuvante o adiuvante.
Criteri di esclusione:
- Storia familiare di neuropatia genetica/familiare
- Uso di routine di prodotti a base di marijuana ricreativa o terapeutica (definito come > 4 volte al mese) o uso illecito di droghe (screening positivo per droghe nelle urine inclusi oppioidi, cocaina, anfetamine, PCP, LSD)
- Malattia epatica di base nota (Child-Pugh B o C) o aumento basale di ALT, AST o bilirubina totale ≥1,5 volte il limite superiore della norma
- I pazienti che assumono determinati farmaci saranno esclusi a causa della potenziale interazione farmaco-CBD. Il CBD può impedire un appropriato metabolismo del farmaco, aumentando il rischio di tossicità. La co-somministrazione del prodotto in studio e dei seguenti farmaci sarà controindicata e potrebbe portare all'esclusione dei partecipanti: claritromicina, itraconazolo, eritromicina, fluconazolo, clopidogrel, rifampicina, sulfametossazolo, warfarin, qualsiasi oppioide, warfarin, farmaci antiepilettici (inclusi carbamazapina, fenitoina, valproico acido, ad eccezione di gabapentin, clonazepam o diazepam).
- Storia sottostante di epilessia / disturbo convulsivo ricorrente o convulsioni inspiegabili negli ultimi 6 mesi
- Pazienti con malattie cardiovascolari non controllate definite da infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio o necessità di posizionamento di stent coronarico negli ultimi sei mesi.
- Pazienti con malattie psichiatriche non controllate (che soddisfano i criteri del DSM-V) o che sono ad aumentato rischio di suicidio in base alla scala di valutazione della gravità del Columbia-Suicide al basale.
- Donne in gravidanza o allattamento o che si rifiutano di praticare una forma efficace di controllo delle nascite (preservativi, diaframma, pillola anticoncezionale, IUD)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: CBD a base di canapa
|
3 dosi giornaliere per 12 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo compressa orale
|
3 dosi giornaliere per 12 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della sensazione di pressione/tatto durante l'intervento e al follow-up
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
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A intervalli regolari, il CIPN sarà valutato da Semmes Weinstein Monofilament Examination utilizzando il Touch-Test Sensory Evaluator Kit per determinare la sensazione di pressione.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
|
Variazione della sensazione di dolore durante l'intervento e al follow-up
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
A intervalli regolari, il CIPN sarà valutato mediante esame con puntura di spillo per determinare la sensazione di dolore.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
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|
Variazione della sensazione di vibrazione durante l'intervento e al follow-up
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
A intervalli regolari, CIPN sarà valutato dal test di vibrazione del diapason a 128Hz per determinare la sensazione di vibrazione.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
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|
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
La qualità della vita sarà misurata dal questionario QLQ-C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC), un questionario convalidato di 30 voci per valutare l'impatto del trattamento sulla qualità della vita nei pazienti oncologici su scale a 4 punti, dove 4 è il massimo acuto.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
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Modifica della gravità dei sintomi CIPN
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
I sintomi CIPN saranno misurati dal questionario EORTC QLQ-CIPN20, questionario convalidato di 20 voci per valutare la gravità dei sintomi della neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia su scale a 4 punti, dove 4 è il più grave.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
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Variazione della gravità del dolore
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
La gravità del dolore sarà misurata dal Brief Pain Inventory (BPI) Short Form, questionario convalidato a 9 voci per valutare la gravità del dolore e l'impatto del dolore sulle funzioni quotidiane su scale a 10 punti, dove 10 è il più grave.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
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Alterazione della qualità del sonno
Lasso di tempo: Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
|
La qualità del sonno sarà misurata dal questionario sui disturbi del sonno del sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS), questionario convalidato di 8 voci per valutare la qualità del sonno su scale a 5 punti, dove 5 è il più grave.
|
Ogni due settimane per dodici settimane durante l'intervento; Follow-up di un mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ricettività e tasso di partecipazione a studi clinici che coinvolgono sostanze a base di cannabis.
Lasso di tempo: 1 giorno
|
La ricettività alle sperimentazioni cliniche così come all'uso del CBD sarà valutata mediante un questionario che verrà distribuito a tutti i pazienti al primo incontro.
Le risposte a questo questionario forniranno informazioni sull'uso del CBD come fattore di influenza per coloro che hanno scelto di partecipare o fattore di rinvio per coloro che rifiutano la partecipazione.
|
1 giorno
|
|
Adesione ai prodotti CBD
Lasso di tempo: Quotidiano, 12 settimane
|
L'aderenza sarà valutata con un diario di dosaggio.
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Quotidiano, 12 settimane
|
|
Tasso di effetti collaterali utilizzando concentrati di CBD di grado medico
Lasso di tempo: Quotidiano, 12 settimane
|
Gli effetti collaterali saranno valutati ad ogni incontro valutazione clinica dal rapporto del paziente in un diario di dosaggio.
Tutti gli effetti collaterali ritenuti secondari al CBD saranno documentati.
|
Quotidiano, 12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marisa Weiss, MD, Main Line Health System
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lee G, Grovey B, Furnish T, Wallace M. Medical Cannabis for Neuropathic Pain. Curr Pain Headache Rep. 2018 Feb 1;22(1):8. doi: 10.1007/s11916-018-0658-8.
- Brzezinski K. Chemotherapy-induced polyneuropathy. Part I. Pathophysiology. Contemp Oncol (Pozn). 2012;16(1):72-8. doi: 10.5114/wo.2012.27341. Epub 2012 Feb 29.
- Brzezinski K. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Part II. Prevention. Contemp Oncol (Pozn). 2012;16(3):258-61. doi: 10.5114/wo.2012.29296. Epub 2012 Jul 6.
- Saif MW, Reardon J. Management of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy. Ther Clin Risk Manag. 2005 Dec;1(4):249-58.
- Wang WS, Lin JK, Lin TC, Chen WS, Jiang JK, Wang HS, Chiou TJ, Liu JH, Yen CC, Chen PM. Oral glutamine is effective for preventing oxaliplatin-induced neuropathy in colorectal cancer patients. Oncologist. 2007 Mar;12(3):312-9. doi: 10.1634/theoncologist.12-3-312.
- Ward SJ, Ramirez MD, Neelakantan H, Walker EA. Cannabidiol prevents the development of cold and mechanical allodynia in paclitaxel-treated female C57Bl6 mice. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):947-50. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182283486. Epub 2011 Jul 7.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie uterine
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Neoplasie uterine
Altri numeri di identificazione dello studio
- F/N-R19-3893L
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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