Efficacia, sicurezza e tollerabilità di PF-06649751 nei pazienti con malattia di Parkinson con fluttuazioni motorie

Comparatore placebo: Placebo

Droga: Placebo

Placebo

Sperimentale: PF-06649751 dose bassa (1 mg QD)

PF-06649751 basso livello di dose (1 mg QD)

Droga: PF-06649751 dose bassa (1 mg QD)

PF-06649751 dose bassa (1 mg QD)

Sperimentale: PF-06649751 dose media 1 (3 mg QD)

PF-06649751 dose media inferiore 1 (3 mg QD)

Droga: PF-06649751 dose media 1 (3 mg QD)

PF-06649751 dose media inferiore 1 (3 mg QD)

Sperimentale: PF-06649751 dose media 2 (7 mg QD)

PF-06649751 dose media superiore 2 (7 mg QD)

Droga: PF-06649751 dose media 2 (7 mg QD)

PF-06649751dose media superiore 2 (7 mg QD)

Sperimentale: PF-06649751 dose elevata (15 mg QD)

Droga: PF-06649751 dose elevata (15 mg QD)

PF-06649751 dose elevata (15 mg QD)

Modifica rispetto al basale nel tempo di riposo giornaliero alla settimana 10

Un diario cartaceo di Hauser è stato utilizzato per registrare lo stato motorio per intervalli di mezz'ora. I partecipanti hanno completato il diario rispondendo se erano stati OFF per 3 giorni consecutivi nella settimana precedente a ciascuna visita (tranne la visita del giorno 28), inclusi 3 giorni consecutivi durante la settimana precedente al giorno 0 (randomizzazione).

Il tempo di OFF giornaliero è stato calcolato come media delle 3 ore di OFF giornaliere consecutive del diario di Hauser ad ogni visita.

Variazione rispetto al basale nel tempo OFF giornaliero

Un diario cartaceo di Hauser è stato utilizzato per registrare lo stato motorio per intervalli di mezz'ora. I partecipanti hanno completato il diario rispondendo se erano stati OFF per 3 giorni consecutivi nella settimana precedente a ciascuna visita (tranne la visita del giorno 28), inclusi 3 giorni consecutivi durante la settimana precedente al giorno 0 (randomizzazione).

Il tempo di OFF giornaliero è stato calcolato come media delle 3 ore di OFF giornaliere consecutive del diario di Hauser ad ogni visita.

I risultati alla settimana 15 devono essere interpretati con cautela dato che quasi la metà dei partecipanti non era disponibile per questa analisi alla settimana 15 rispetto alla settimana 10 e alla natura complicata delle modifiche al protocollo che hanno influito sul disegno dello studio dopo la settimana 10.

Variazione rispetto al basale nell'orario di attivazione giornaliero con discinesia fastidiosa

Un diario cartaceo di Hauser è stato utilizzato per registrare lo stato motorio per intervalli di mezz'ora. I partecipanti hanno risposto al diario di Hauser se erano stati ON con discinesia fastidiosa. Un giorno del diario è iniziato con l'intervallo 24:00-0:30 fino alle 23:30-24:00 di ogni giorno cronologico per 3 giorni consecutivi. Nei giorni in cui registravano il diario di casa, i partecipanti effettuavano una registrazione ogni 30 minuti durante il loro normale orario di veglia e al risveglio dal momento del sonno.

Le ore di ON giornaliere sono state calcolate come media delle 3 ore di ON giornaliere consecutive del diario di Hauser ad ogni visita.

I risultati alla settimana 15 devono essere interpretati con cautela dato che quasi la metà dei partecipanti non era disponibile per questa analisi alla settimana 15 rispetto alla settimana 10 e alla natura complicata delle modifiche al protocollo che hanno influito sul disegno dello studio dopo la settimana 10.

Variazione rispetto al basale nel tempo di attivazione giornaliero senza fastidiose discinesia

Un diario cartaceo di Hauser è stato utilizzato per registrare lo stato motorio per intervalli di mezz'ora. I partecipanti hanno risposto al diario di Hauser se erano stati ON senza discinesia fastidiosa. Un giorno del diario è iniziato con l'intervallo 24:00-0:30 fino alle 23:30-24:00 di ogni giorno cronologico per 3 giorni consecutivi. Nei giorni in cui registravano il diario di casa, i partecipanti effettuavano una registrazione ogni 30 minuti durante il loro normale orario di veglia e al risveglio dal momento del sonno.

Le ore di ON giornaliere sono state calcolate come media delle 3 ore di ON giornaliere consecutive del diario di Hauser ad ogni visita.

I risultati alla settimana 15 devono essere interpretati con cautela dato che quasi la metà dei partecipanti non era disponibile per questa analisi alla settimana 15 rispetto alla settimana 10 e alla natura complicata delle modifiche al protocollo che hanno influito sul disegno dello studio dopo la settimana 10.

Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata della società per i disturbi del movimento (MDS-UPDRS) parte III

MDS-UPDRS Parte III ha valutato i segni motori della malattia di Parkinson ed è stato somministrato dallo sperimentatore. Era composto da 33 punteggi parziali basati su 18 item, diversi con punteggi di distribuzione del corpo destro, sinistro o di altro tipo. Ogni domanda era ancorata a 5 risposte collegate a termini clinici comunemente accettati: 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave. Se mancavano più di 7 elementi della Parte III, mancava il punteggio per quel punto temporale, altrimenti il ​​punteggio MDS-UPDRS Parte III veniva imputato come somma degli elementi non mancanti*(numero totale di elementi)/(numero di elementi non mancante). L'intervallo di punteggio totale MDS-UPDRS Parte III è 0-132. Un punteggio più alto indicava segni motori più gravi della malattia di Parkinson.

I risultati alla settimana 15 devono essere interpretati con cautela dato che quasi la metà dei partecipanti non era disponibile per questa analisi alla settimana 15 rispetto alla settimana 10 e alla natura complicata delle modifiche al protocollo che hanno influito sul disegno dello studio dopo la settimana 10.

Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (MDS-UPDRS) Parti I, II, IV e punteggio totale della Società per i disturbi del movimento

Ogni domanda della Parte I, II o IV con 5 risposte è stata collegata agli stessi termini clinici della Parte III. Il punteggio mancava se mancavano più di 7 elementi per un punto temporale; altrimenti il ​​punteggio della Parte I, II o IV è stato imputato come somma di elementi non mancanti*(numero totale di elementi)/(numero di elementi non mancanti).•ParteI (Aspetti non motori delle esperienze della vita quotidiana) ha valutato le esperienze non motorie della vita quotidiana utilizzando 13 domande (intervallo: 0-52).•Parte II (Aspetti motori delle esperienze della vita quotidiana) ha valutato le esperienze motorie della vita quotidiana utilizzando 13 domande (intervallo :0-52).•ParteIV(Complicanze motorie) ha valutato le complicanze motorie, le discinesie e le fluttuazioni motorie utilizzando informazioni storiche e obiettive con 6 domande (Range:0-24).•MDS-UPDRS Punteggio totale: la somma delle parti I, II, III e IV (intervallo: 0-260). Un punteggio più alto indicava segni motori più gravi della malattia di Parkinson. I risultati della settimana 15 sono stati interpretati con cautela dato che quasi la metà dei partecipanti non era disponibile per l'analisi come rispetto alla settimana 10

Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio senza riguardo all'anomalia al basale

Sono stati eseguiti i test di laboratorio di sicurezza tra cui ematologia, chimica clinica e analisi delle urine.

La determinazione dell'eventuale presenza di anomalie nei dati di laboratorio di potenziale preoccupazione clinica si è basata sugli standard dei dati Pfizer.

L'incidenza delle anomalie dei test di laboratorio (indipendentemente dall'anomalia al basale) è stata riassunta all'interno di ciascun gruppo di trattamento.

Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali che soddisfano i criteri per il riepilogo categorico

Sono stati misurati i segni vitali tra cui la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. I segni vitali sono stati raccolti prima mentre il partecipante era in posizione supina e poi in posizione eretta.

Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) che soddisfano i criteri per il riepilogo categorico

La media delle letture triplicate dei dati ECG è stata raccolta ad ogni momento della valutazione.

Numero di partecipanti con risultati ECG che soddisfano i criteri per il riepilogo categorico per il tempo dall'inizio dell'onda P fino all'inizio del complesso QRS (intervallo PR), tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda S corrispondente alla depolarizzazione del ventricolo ( QRS), il tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T nel ciclo elettrico del cuore (intervallo QT) e il QT corretto (correzione di Fridericia) (intervallo QTcF).

Numero di partecipanti con ideazione suicidaria valutato utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) durante le visite post-basale

La Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) era una scala di valutazione basata su interviste per valutare sistematicamente l'ideazione suicidaria e il comportamento suicidario. Le risposte C-SSRS sono state mappate al C-CASA. C'erano 3 endpoint chiave per l'analisi e la valutazione dei dati sui suicidi:

• Comportamento suicidario: si diceva che un partecipante avesse un comportamento suicidario se il partecipante aveva sperimentato il suicidio completato / tentativo di suicidio / atti riparatori verso un comportamento suicidario imminente.
• Ideazione suicidaria: qualsiasi ideazione suicidaria osservata associata a una singola categoria C-CASA.
• Comportamento o ideazione suicida (partecipanti con nuova insorgenza di suicidalità): un partecipante è stato considerato avere una nuova insorgenza di suicidalità se il partecipante non ha riportato alcuna ideazione e nessun comportamento alla valutazione di base e ha riportato qualsiasi comportamento o ideazione post-basale. I dati osservati allo screening non sono stati considerati nella definizione di peggioramento.

Variazione rispetto al basale nel questionario totale per i disturbi impulsivo-compulsivi nella malattia di Parkinson - Scala di valutazione (QUIP-RS)

Il QUIP-RS era una breve misura di esito riferita dal paziente, progettata per valutare la gravità dei sintomi dei disturbi impulsivo-compulsivi (ICD) e dei comportamenti correlati riportati nel morbo di Parkinson.

Il QUIP-RS ha valutato 7 disturbi (gioco d'azzardo, sesso, acquisto, alimentazione, hobbismo-punding [esecuzione di compiti e attività ripetute] e assunzione di farmaci). Se mancavano più di 5 elementi, il punteggio QUIP-RS totale veniva impostato come mancante; in caso contrario, il punteggio totale QUIP-RS è stato imputato come segue: somma dei punteggi degli elementi non mancanti * (numero totale di elementi) / (numero di elementi non mancanti). Il punteggio più alto indicava un livello maggiore di ICD.

Il punteggio totale QUIP-RS per tutti gli ICD e i disturbi correlati combinati varia da 0 a 112.

Lista di controllo totale del ritiro del medico (PWC-20) nei giorni 105 e 119 e modifica dal giorno 105 al giorno 119

Il PWC-20 è uno strumento medico completo, affidabile e sensibile a 20 elementi per la valutazione dei sintomi da sospensione. Il PWC-20 è stato raccolto dopo il completamento del trattamento in studio e anche alla prima visita di follow-up.

Il punteggio totale PWC-20 era la somma dei punteggi di 20 item e variava da 0 a 60. Se mancavano più di 5 elementi, mancava il punteggio PWC-20 totale; in caso contrario, il punteggio totale PWC-20 è stato imputato come segue: somma degli elementi non mancanti * (numero totale di elementi) / (numero di elementi non mancanti). Il punteggio più alto indicava sintomi più frequenti/gravi.

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), interruzione dovuta a eventi avversi e decessi

Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica cui era stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico; l'evento non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento o l'uso.

Un SAE era qualsiasi evento medico spiacevole a qualsiasi dose che:

• Ha provocato la morte;
• Era in pericolo di vita (rischio immediato di morte);
• Ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente;
• Ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni della vita);
• Risultato in anomalia congenita/difetto alla nascita.