進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) におけるアテゾリズマブの有効性の評価

包含基準:

• ニボルマブまたはペムブロリズマブによる前治療を受けたステージ IIIB/IV の扁平上皮または非扁平上皮 NSCLC (American Joint Committee on Cancer 7th Edition Staging) の患者は、以下に基づいて 3 つの並行コホートのいずれかに登録されます。

  • コホート 1: ニボルマブまたはペムブロリズマブによる進行性疾患の患者で、全体的な効果が最良であった。 進行性疾患は、最初に文書化された進行日から4週間以内に確認スキャンで確認する必要があります。
  • コホート 2: ニボルマブまたはペムブロリズマブによる最低 12 週間の治療で最良の全体的反応として安定した疾患を有する患者。
  • コホート 3: ニボルマブまたはペムブロリズマブで、部分奏効または完全奏効が最良の全体的奏効に続いて疾患の進行が続く患者。 疾患進行時の確認スキャンは、最初に文書化された進行日から 4 週間以内に実施する必要があります。
• すべての人種と民族グループの男性と女性の両方がこのトライアルの資格があります
• 患者は、以前の治療（脱毛症を除く）から毒性効果がグレード1以下に解消されている必要があります。
• 患者はインフォームドコンセントフォームに署名し、研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲を示さなければなりません。
• 18歳以上
• -研究治療の開始から6週間以内に生検を受けて、パラフィンブロック（ブロックが望ましい）または少なくとも15枚の未染色スライドでホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍標本を取得する意欲、関連する病理学レポート、腫瘍の中央検査PD-L1発現。

• 14日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 最初の研究治療の前（サイクル1、1日目）：

  • ANC が 1500 細胞/μL 以上
  • 白血球数が 2500/μL を超える
  • リンパ球数が300µ/L以上
  • 血小板数が100,000/μL以上
  • 9.0 g/dL 以上のヘモグロビン

  • 以下の例外を除いて、総ビリルビンが1.5 x ULN以下：

    • -血清ビリルビンレベルが3 x ULN以下である既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。

  • AST および ALT が 3.0 x ULN 以下の場合、次の例外があります。

    • -肝臓に関与している患者：ASTおよび/またはALTがULNの5倍以下

  • -2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ。ただし、次の例外があります。

    • -肝臓への関与または骨転移が記録されている患者：アルカリホスファターゼが5 x ULN以下
• -Cockcroft-Gault糸球体濾過率推定に基づく血清クレアチニンが1.5 x ULN以下、またはクレアチニンクリアランスが50 mL/分以上。
• 固形悪性腫瘍患者のRECIST v1.1による測定可能な疾患。
• 出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者の場合、非常に効果的な避妊方法（つまり、失敗率が低いもの[1％未満]）を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意年間] 一貫して正しく使用されている場合）、アテゾリズマブの最後の投与後5か月間使用を継続する.
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。ECOGパフォーマンスステータスが2の患者は、治験責任医師との合意に基づいて、治験責任医師の裁量で許可されます。
• -INRおよびaPTTが1.5 x ULN以下。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療用抗凝固療法（低分子量ヘパリンやワルファリンなど）を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。

除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療開始前の3週間以内;ただし、以下は許可されます。

  • ホルモン補充療法または経口避妊薬。
  • -サイクル1、1日目の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に中止する必要があります）。

  • 前立腺癌または乳癌に対するホルモン療法は、3.2.21 で基準を提供した 満たされます。

    • 腫瘍標的病変の評価を妨げない限り、緩和的放射線療法（例：既知の骨転移の治療）が許可されるRECIST v1.1による腫瘍評価）。
• -脱毛症を除いて、グレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による有害事象。
• -プレドニゾンによる治療を必要とするグレード4の免疫関連の有害事象の履歴、またはプレドニゾン> 10 mg / kgを12週間以上必要とするグレード3の免疫関連の有害事象の履歴。
• 症候性高カルシウム血症に対するビスフォスフォネート療法（他の理由（例：骨転移または骨粗鬆症）に対するビスフォスフォネート療法の使用は許可されています）。
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む、既知の臨床的に重要な肝疾患;肝硬変;脂肪肝;そして遺伝性肝疾患。
• 急性白血病、加速期/芽球期の慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、形質細胞白血病、または非分泌性骨髄腫の患者。

• -既知の中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移。 次のすべての基準が満たされている場合、無症候性の未治療の CNS 疾患の患者が登録される場合があります。

  • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患。
  • 脳幹、中脳、脳橋、延髄、小脳、または視神経（視神経および視交叉）から 10 mm 以内に転移がないこと。
  • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
  • 中枢神経系疾患に対するデキサメタゾンの継続的な必要性はありません。一定量の抗けいれん薬を服用している患者は許可されます。
  • -サイクル1、1日目の前の28日以内に脳神経外科的切除または脳生検はありません。

• 上記のすべての基準に加えて、以下が満たされている場合、無症候性の治療を受けている CNS 転移を有する患者が登録される可能性があります。

  • -CNSに向けられた治療の完了時の改善のX線写真の実証、およびCNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究との間の中間の進行の証拠。
  • サイクル1、1日目の前28日以内に定位放射線または全脳放射線なし。
  • -放射線療法の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上のCNS X線撮影研究のスクリーニング。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中の患者。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、血管炎、または糸球体腎炎。

  • 安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
  • 安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、適格である可能性があります。
  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。
  • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります。
  • 発疹は、体表面積 (BSA) の 10% 未満をカバーする必要があります。
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
  • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）.
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見.

• -HIV感染または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• 活動性結核。
• -サイクル1、1日目の4週間前の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
• -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状。
• -サイクル1、1日目の2週間前に経口またはIV抗生物質を投与された。予防的抗生物質（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は適格です。
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
• -登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月間、そのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 患者は、登録前の4週間以内、研究中の任意の時点、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月間は、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けてはなりません。
• -サイクル1、1日目の前5年以内の研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚がん、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、または根治目的で外科的に治療された非浸潤性腺管がん）、または標準治療管理による積極的な監視を受けている（例：慢性リンパ性白血病 Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺がん）スコアが 6 以下、前立腺特異抗原が 10 mg/mL 以下など）。
• -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の治験薬による治療。

• -全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 1日目、サイクル1の2週間前。

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。
• -以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。