Atetsolitsumabin tehon arvioiminen edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vaiheen IIIB/IV levyepiteelinen tai ei-syövän NSCLC (American Joint Committee on Cancer 7th Edition Staging), jotka ovat saaneet aiemmin nivolumabi- tai pembrolitsumabihoitoa, rekisteröidään johonkin kolmesta rinnakkaisesta kohortista seuraavien seikkojen perusteella:

  • Kohortti 1: Potilas, jolla on etenevä sairaus, sai nivolumabia tai pembrolitsumabia parhaana kokonaisvasteena. Progressiivinen sairaus on vahvistettava vahvistavalla skannauksella ≤ 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta etenemispäivästä.
  • Kohortti 2: Potilaat, joiden sairaus on vakaa, paras kokonaisvaste vähintään 12 viikon nivolumabi- tai pembrolitsumabihoidon aikana.
  • Kohortti 3: Nivolumabi- tai pembrolitsumabipotilaat, joilla on osittainen tai täydellinen vaste paras kokonaisvaste, jota seuraa etenevä sairaus. Varmistusskannaus taudin etenemishetkellä on tehtävä ≤ 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta etenemispäivästä.
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen
• Potilaiden toksisten vaikutusten on oltava hävinnyt asteeseen 1 tai vähemmän aiemmasta hoidosta (paitsi hiustenlähtö).
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja osoitettava kykynsä ja halukkuutensa noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Halukkuus tehdä biopsia ≤ 6 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta, jotta saadaan formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja kasvainnäytteitä parafiinilohkoissa (lohkot ovat suositeltavia) tai vähintään 15 värjäytymätöntä objektilasia, joihin liittyy patologiaraportti, kasvaimen keskustestausta varten PD-L1-ilmentyminen.

• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1):

  • ANC on yhtä suuri/suurempi kuin 1500 solua/µL
  • Valkosolujen määrä on yli 2500/µl
  • Lymfosyyttien määrä yhtä suuri/suurempi kuin 300 µ/l
  • Verihiutalemäärä yhtä suuri/suurempi kuin 100 000/µl
  • Hemoglobiini on yhtä suuri/suurempi kuin 9,0 g/dl

  • Kokonaisbilirubiini on yhtä suuri/vähemmän kuin 1,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

    • Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

  • AST ja ALT ovat 3,0 x ULN tai vähemmän kuin seuraavat poikkeukset:

    • Potilaat, joilla on maksavaurioita: ASAT- ja/tai ALAT-arvot ovat 5 x ULN

  • Alkalinen fosfataasi on yhtä suuri/vähemmän kuin 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella:

    • Potilaat, joilla on dokumentoitu maksan toimintahäiriö tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi 5 x ULN
• Seerumin kreatiniini 1,5 x ULN tai vähemmän tai kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min tai suurempi kuin Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan potilaille, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [alle 1 %) käyttöön. vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• East Cooperative Oncology Group -suorituskykytila ​​0 tai 1. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 2, sallitaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan yhteisymmärryksessä sponsori-tutkijan kanssa.
• INR ja aPTT ovat 1,5 x ULN tai vähemmän kuin. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella.

Poissulkemiskriteerit:

• mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
  • Yrttihoito yli 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1 (syöpälääkehoitona tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1).

  • Eturauhassyövän tai rintasyövän hormonihoito antoi kriteerit kohdassa 3.2.21 täyttyvät.

    • Palliatiivinen sädehoito (esim. tunnettujen luumetastaasien hoito) sallittu, jos se ei häiritse kasvaimen kohdevaurioiden arviointia (esim. säteilytettävä vaurio ei ole ainoa sairauskohta, koska se tekisi potilaan vasteen arvioimatta kasvainarvioinnit RECIST v1.1:n mukaisesti).
• Haittatapahtumat aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole parantuneet tasoon, joka on yhtä/alle 1, paitsi hiustenlähtö.
• Anamneesi asteen 4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat prednisonihoitoa, tai asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat prednisonia > 10 mg/kg > 12 viikon ajan.
• Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan (bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittu).
• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.
• Potilaat, joilla on akuutti leukemia, nopeutunut/blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia, Burkitt-lymfooma, plasmasoluleukemia tai ei-sekretorinen myelooma.

• Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella.
  • Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi).
  • Ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa.
  • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.
  • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1.

• Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

  • Radiografinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä.
  • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivosäteilyä 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Keskushermoston seulontaradiografinen tutkimus yhtä/yli 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja yhtä/yli 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta.
• Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:
  • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi.
  • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
  • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %).
  • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä; voimakas vaikutus tai oraaliset steroidit).
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .

• Aiempi HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio.

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
  • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Aktiivinen tuberkuloosi.
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai oletetaan, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) neljään viikkoon ennen ilmoittautumista, missään vaiheessa tutkimuksen aikana tai 5 kuukauteen viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä yhtä suuri/vähemmän kuin 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni yhtä suuri/alle 10 mg/ml jne.).
• Hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkimustuotteesta sen mukaan, kumpi on pidempi).

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.