진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 아테졸리주맙의 효능 평가

포함 기준:

• 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙으로 사전 치료를 받은 IIIB/IV기 편평 또는 비편평 NSCLC(American Joint Committee on Cancer 7th Edition Staging) 환자는 다음을 기준으로 3개의 병렬 코호트 중 하나에 등록됩니다.

  • 코호트 1: 최상의 전체 반응으로서 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙에 대한 진행성 질환을 앓는 환자. 진행성 질병은 첫 번째 문서화된 진행일로부터 4주 이내의 확인 스캔으로 확인되어야 합니다.
  • 코호트 2: 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙을 사용한 요법의 최소 12주에서 최상의 전체 반응으로서 안정적인 질병을 갖는 환자.
  • 코호트 3: 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙에 대한 부분 또는 완전 반응이 최상의 전체 반응으로 나타난 환자, 진행성 질환이 뒤따르는 환자. 질병 진행 시 확인 스캔은 첫 번째 문서화된 진행 날짜로부터 ≤ 4주 후에 수행되어야 합니다.
• 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 환자는 이전 치료(탈모증 제외)에서 독성 효과가 1등급 이하로 해소되어야 합니다.
• 환자는 사전 동의서에 서명하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 능력과 의지를 보여야 합니다.
• 18세 이상
• 종양 중앙 검사를 위해 관련 병리 보고서와 함께 파라핀 블록(블록이 선호됨) 또는 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드에서 포르말린 고정 파라핀 포매 종양 표본을 얻기 위해 연구 치료 시작 ≤ 6주에 생검을 받을 의향 PD-L1 발현.

• 첫 번째 연구 치료(주기 1, 1일) 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

  • 1500 cells/µL 이상 ANC
  • 2500/µL보다 큰 WBC 카운트
  • 림프구 수 300µ/L 이상
  • 혈소판 수 100,000/µL 이상
  • 헤모글로빈 9.0g/dL 이상

  • 총 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하이며 다음은 예외입니다.

    • 혈청 빌리루빈 수치가 ULN의 3배 이하인 알려진 길버트병 환자를 등록할 수 있습니다.

  • AST 및 ALT는 다음을 제외하고 3.0 x ULN 이하입니다.

    • 간 침범 환자: AST 및/또는 ALT가 ULN의 5배 이하

  • 다음을 제외하고 ULN의 2.5배 이하인 알칼리성 포스파타제:

    • 문서화된 간 침범 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타아제가 5 x ULN 이하
• Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌이 1.5 x ULN 이하이거나 크레아티닌 청소율이 50 mL/min 이상입니다.
• 고형 악성 종양 환자에 대한 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
• 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[1% 미만 연간] 일관되고 올바르게 사용하는 경우) 및 Atezolizumab의 마지막 투여 후 5개월 동안 계속 사용합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1. ECOG 수행 상태 2인 환자는 치료 조사자의 재량에 따라 후원자-조사자와 동의하여 허용됩니다.
• INR 및 aPTT는 ULN의 1.5배 이하입니다. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 그러나 다음은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약.
  • 주기 1, 제1일보다 1주 이전의 한약 요법(항암 요법을 위한 한약 요법은 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 중단해야 함).

  • 전립선암 또는 유방암에 대한 호르몬 요법은 3.2.21에서 기준을 제공했습니다. 충족됩니다.

    • 완화 방사선 요법(예: 알려진 뼈 전이의 치료)은 종양 표적 병변의 평가를 방해하지 않는 한 허용됩니다(예: 조사되는 병변은 질병의 유일한 부위가 아닙니다. RECIST v1.1에 따른 종양 평가).
• 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 항암 요법의 부작용.
• 프레드니손으로 치료해야 하는 4등급 면역 관련 부작용의 병력 또는 >12주 동안 프레드니손 >10 mg/kg을 필요로 하는 3등급 면역 관련 부작용의 병력.
• 증후성 고칼슘혈증에 대한 비스포스포네이트 요법(다른 이유(예: 골전이 또는 골다공증)에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용은 허용됨).
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.
• 급성 백혈병, 가속기/모발기 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병 또는 비분비성 골수종 환자.

• 알려진 1차 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 CNS 전이. 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

  • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.
  • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 시신경교차)의 10mm 이내로의 전이 없음.
  • 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
  • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정된 용량의 항경련제를 복용하는 환자는 허용됩니다.
  • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음.

• 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

  • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거 없음.
  • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음.
  • 방사선 요법 완료 후 4주 이상 및 코르티코스테로이드 중단 후 2주 이상 경과한 CNS 방사선 촬영 연구 스크리닝.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 수유 중인 환자.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 갑상선 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 , 혈관염 또는 사구체신염.

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 적합할 수 있습니다.
  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.
  • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
  • 지난 12개월 이내에 근본적인 상태의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .

• HIV 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력.

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염.
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 등록 전 4주 이내 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 필요할 것으로 예상되는 경우, 약독화 생백신 투여. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 등록 전 4주 이내에, 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 약독화 생백신(예: FluMist)을 받아서는 안 됩니다.
• 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai 0기, Gleason을 동반한 전립선암)에 따라 능동 감시를 받고 있는 경우 점수가 6 이하, 전립선 특이 항원이 10 mg/mL 이하 등).
• 주기 1, 1일 전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 5반감기 이내 중 더 긴 기간)에 임상시험용 제제로 치료.

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자.