Évaluation de l'efficacité de l'atezolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Les patients atteints de CPNPC épidermoïde ou non épidermoïde de stade IIIB/IV (American Joint Committee on Cancer 7th Edition Staging) qui ont déjà reçu un traitement par nivolumab ou pembrolizumab seront inscrits dans l'une des 3 cohortes parallèles basées sur les éléments suivants :

  • Cohorte 1 : patients avec une maladie évolutive sous nivolumab ou pembrolizumab comme meilleure réponse globale. La progression de la maladie doit être confirmée par une échographie de confirmation ≤ 4 semaines après la 1ère date documentée de progression.
  • Cohorte 2 : patients dont la maladie est stable et qui ont obtenu la meilleure réponse globale après au moins 12 semaines de traitement par nivolumab ou pembrolizumab.
  • Cohorte 3 : Patients avec une réponse partielle ou complète comme meilleure réponse globale suivie d'une maladie évolutive, sous nivolumab ou pembrolizumab. Une échographie de confirmation au moment de la progression de la maladie doit être effectuée ≤ 4 semaines après la 1ère date documentée de progression.
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai
• Les patients doivent avoir une résolution des effets toxiques au grade 1 ou moins d'un traitement antérieur (sauf l'alopécie).
• Les patients doivent signer le formulaire de consentement éclairé et montrer leur capacité et leur volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude.
• 18 ans ou plus
• Volonté de subir une biopsie ≤ 6 semaines après le début du traitement à l'étude pour obtenir des échantillons de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine dans des blocs de paraffine (les blocs sont préférés) ou au moins 15 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, pour le test central de la tumeur Expression PD-L1.

• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) :

  • ANC égal/supérieur à 1500 cellules/µL
  • Nombre de globules blancs supérieur à 2 500/µL
  • Nombre de lymphocytes égal/supérieur à 300 µ/L
  • Numération plaquettaire égale/supérieure à 100 000/µL
  • Hémoglobine égale/supérieure à 9,0 g/dL

  • Bilirubine totale égale/inférieure à 1,5 x LSN avec l'exception suivante :

    • Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique égal/inférieur à 3 x LSN peuvent être inscrits.

  • AST et ALT égales à/inférieures à 3,0 x LSN avec l'exception suivante :

    • Patients présentant une atteinte hépatique : AST et/ou ALT égales/inférieures à 5 x LSN

  • Phosphatase alcaline égale à/inférieure à 2,5 x LSN avec l'exception suivante :

    • Patients présentant une atteinte hépatique documentée ou des métastases osseuses : phosphatase alcaline égale/inférieure à 5 x LSN
• Créatinine sérique égale/inférieure à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine égale/supérieure à 50 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1 pour les patients atteints de tumeurs malignes solides.
• Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (par le patient et/ou le partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [moins de 1 % par an] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement) et de poursuivre son utilisation pendant 5 mois après la dernière dose d'Atezolizumab.
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 ou 1. Les patients avec un statut de performance ECOG de 2 seront autorisés à la discrétion de l'investigateur traitant en accord avec le promoteur-investigateur.
• INR et aPTT égaux/inférieurs à 1,5 x LSN. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable.

Critère d'exclusion:

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

  • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux.
  • Traitement à base de plantes plus d'une semaine avant le cycle 1, jour 1 (le traitement à base de plantes destiné à un traitement anticancéreux doit être interrompu au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1).

  • L'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ou le cancer du sein a fourni les critères en 3.2.21 sont remplies.

    • La radiothérapie palliative (par exemple, le traitement de métastases osseuses connues) est autorisée, à condition qu'elle n'interfère pas avec l'évaluation des lésions cibles de la tumeur (par exemple, la lésion irradiée n'est pas le seul site de la maladie, car cela rendrait le patient non évaluable pour la réponse par évaluations tumorales selon RECIST v1.1).
• Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade égal à/inférieur à 1, à l'exception de l'alopécie.
• Antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 4 nécessitant un traitement par la prednisone ou antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3 nécessitant de la prednisone> 10 mg / kg pendant> 12 semaines.
• Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique (l'utilisation d'un traitement par bisphosphonates pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) est autorisée).
• Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et une maladie héréditaire du foie.
• Patients atteints de leucémies aiguës, de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée/blastique, de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome de Burkitt, de leucémie à plasmocytes ou de myélome non sécrétoire.

• Malignité primaire connue du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC. Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique non traitée peuvent être recrutés, à condition que tous les critères suivants soient remplis :

  • Maladie évaluable ou mesurable en dehors du SNC.
  • Aucune métastase au niveau du tronc cérébral, du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière, du cervelet ou à moins de 10 mm de l'appareil optique (nerfs optiques et chiasma).
  • Aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie médullaire.
  • Aucune exigence continue de dexaméthasone pour les maladies du SNC ; les patients recevant une dose stable d'anticonvulsivants sont autorisés.
  • Aucune résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1.

• Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC traitées peuvent être recrutés, à condition que tous les critères énumérés ci-dessus soient remplis ainsi que les suivants :

  • Démonstration radiographique d'amélioration à la fin du traitement dirigé sur le SNC et aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé sur le SNC et l'étude radiographique de dépistage.
  • Aucun rayonnement stéréotaxique ou rayonnement du cerveau entier dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1.
  • Étude radiographique de dépistage du SNC égale/supérieure à 4 semaines à compter de la fin de la radiothérapie et égale/supérieure à 2 semaines à compter de l'arrêt des corticostéroïdes.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

• Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite.

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles.
  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :
  • Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure les manifestations oculaires.
  • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA).
  • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %).
  • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux).
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .

• Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite B active (chronique ou aiguë) ou d'infection par l'hépatite C.

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Tuberculose active.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
• Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
• A reçu des antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou pendant 5 mois après la dernière dose d'Atezolizumab. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant l'inscription, à tout moment de l'étude ou pendant 5 mois après la dernière dose d'Atezolizumab.
• Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde de la peau, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (par exemple, leucémie lymphoïde chronique Rai stade 0, cancer de la prostate avec Gleason score égal/inférieur à 6, et antigène prostatique spécifique égal/inférieur à 10 mg/mL, etc.).
• Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue).

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits.
  • L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide.