多形性膠芽腫に対する免疫遺伝子修飾 T (IgT) 細胞
多形性膠芽腫の治療のための免疫遺伝子修飾抗原特異的 T (IgT) 細胞
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
バックグラウンド:
多形性膠芽腫 (GBM) は、最も危険で悪性度の高い脳腫瘍です。 キメラ抗原受容体 (CAR) 修飾 T 細胞は、再発性または難治性の CD19+ B 細胞悪性腫瘍の長期持続的寛解を媒介することが示されているため、CAR-T 療法アプローチは GBM に対する有望な治療法と見なされています。 特定の抗原は、上皮成長因子受容体バリアント iii、EGFRviii など、GBM に高度に特異的です。 EGFRviii は EGFR タンパク質のバリアント型であり、GBM の潜在的な標的抗原の 1 つです。 GD2 や MucI などの代替抗原も潜在的な GBM 抗原として標的にされています。
腫瘍の微小環境は、抗がん免疫応答を抑制することが知られています。 多くの免疫チェックポイント阻害剤は、顕著な抗腫瘍活性を示しています。 抗体を注入する代わりに、この研究は、免疫チェックポイント阻害剤をコードする遺伝子などの免疫調節遺伝子 (IgT) で修飾された抗原特異的 T 細胞を注入することを目的としています。 腫瘍標的化と免疫調節活性の組み合わせにより、IgT 細胞は腫瘍細胞と腫瘍微小環境の両方を標的とすることができます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲;
- -患者は1歳以上80歳以下です。
- 測定可能な腫瘍を有する再発膠芽腫または脳腫瘍患者。 患者は、放射線化学療法 (~54 ~ 60 Gy、TMZ) を併用した肉眼的全摘術など、標準的な投薬治療を受けています。 -患者は、デキサメタゾンを受け取っていないか、白血球除去の時点で1日あたり4 mg以下を受け取っている必要があります。
- 悪性細胞は、免疫染色、定量的PCRまたは配列決定によって確認された標的抗原陽性です。
- -カルノフスキーパフォーマンススコア(KPS)≥60;
- 平均余命 > 3 ヶ月;
- -以下で定義される満足のいく骨髄、肝臓、および腎臓機能:絶対好中球数≥1500 / mm ^ 3;ヘモグロビン > 10 g/dL;血小板 > 100000 /mm^3;ビリルビン < 1.5×ULN; -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)<2.5×ULN;クレアチニン < 1.5×ULN;
- 末梢血の絶対リンパ球数は 0.8×10^9/L を超えている必要があります。
- 満足のいく心機能;
- 患者は医師の指示に従わなければなりません。
- -生殖能力のある女性(15〜49歳)は、研究開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の患者は、研究中および研究後3か月間、避妊を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -この研究開始の4週間前のグリアデル移植の前歴または抗体ベースの治療;
- HIV陽性;
- 結核感染が制御されていません。
- -自己免疫疾患の病歴、または他の疾患は、ステロイドまたは免疫抑制療法の長期投与を必要とします;
- -アレルギー疾患の病歴、または免疫細胞または研究製品の賦形剤に対するアレルギー;
- 他の免疫細胞臨床試験にすでに登録されている患者;
- 研究者の意見では、患者は研究に適格ではないか、遵守できない可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的:抗原特異的 IgT 細胞
患者は、フルダラビンとシクロホスファミドからなる非骨髄破壊的化学療法を受け、その後、自己 IgT 細胞を静脈内注入します。
テストされた IgT 細胞の投与量は 5×10^5 /kg から 5×10^6 /kg の範囲です
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腫瘍抗原特異的 IgT 細胞を静脈内に注入します。
薬剤: シクロホスファミド 250 mg/m^2 d1-3;薬剤: フルダラビン 25mg/m^2 d1-3
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NCI CTCAE V4.0 基準を使用した、再発性神経膠芽腫患者におけるリンパ球除去化学療法としてのシクロホスファミドおよびフルダラビンによる自己 IgT 細胞の注入の安全性。
時間枠:1年
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CTCAE V4.0によって評価された治療関連の有害事象の発生件数。
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1年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発膠芽腫の治療反応率
時間枠:6ヶ月
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完全寛解(CR)、部分寛解(PR)、安定疾患(SD)、または進行性疾患(PD)を達成した患者の割合として定義されます。
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6ヶ月
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全生存率
時間枠:2年
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固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1(RECIST v1.1)に基づいて研究者によって決定された客観的な応答を持つ参加者の割合
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2年
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無増悪生存率
時間枠:2年
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-RECIST v1.1に基づいて研究者が決定した無増悪生存期間(PFS)
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2年
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患者における IgT 細胞の存続と増殖
時間枠:2年
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QPCR による末梢血中の IgT 細胞の割合
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2年
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Lung-Ji Chang, PhD、Shenzhen Geno-immune Medical Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-17003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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