HCQ（ヒドロキシクロロキン）を受けているエジプト人患者の遺伝子変異 (HCQ)

抗マラリア薬ヒドロキシクロロキンは、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデスの治療に広く使用されています。

リウマチ性疾患の中で、HCQ の主な役割は、全身性エリテマトーデス (SLE) の関節および皮膚症状の管理と、軽度から中等度の活動性関節リウマチ (RA) の治療です。 SLE 管理の基礎として、HCQ は病気の再燃のリスクを軽減するだけでなく、ループス腎炎の治療において貴重な補助を提供し、妊娠中の SLE の治療のための比較的安全なオプションです。血栓症の予防と、恒久的な臓器損傷のリスクの低減。 HCQ の脂質レベルに対する有益な効果と糖尿病のリスクの低減.RA の治療のための「トリプル セラピー」トライアドのメンバーであり、活動性疾患の治療アプローチの重要な要素として機能します。 HCQ のその他のあまり一般的でない用途には、回文性リウマチ、炎症性皮膚障害、およびその抗血栓効果による抗リン脂質抗体症候群の治療が含まれます。

HCQ による網膜毒性は、深刻な眼科的懸念事項です。 薬が中止された後でも、視覚的な回復はほとんどないためです. さらに、HCQによって引き起こされる網膜変性が進行し続ける可能性があることが示されています。 このため、網膜毒性を定期的にスクリーニングして、網膜症を早期に発見し、治療を中止することをお勧めします。

HCQ と CQ の毒性の正確なメカニズムは不明のままです。 以前は、HCQ と CQ が網膜色素上皮 (RPE) のメラニンに結合することによって網膜毒性が生じ、その結果、上にある光受容体が損傷を受け、最終的に視力喪失が引き起こされると仮定されていました。対網膜光受容体は議論されていますが、新しいイメージング技術が利用可能になるにつれて、初期の網膜毒性は一般に無症候性であり、定期的な眼科検査ではしばしば明らかではない中心窩色素沈着の微妙な変化があります. 毒性が進行するにつれて、中心窩を温存する傍中心窩 RPE 脱色素沈着の輪を表す古典的な「ブルズアイ」黄斑症が認められる場合があります。 進行は視覚障害の増加につながり、中心視力の低下、色覚の低下、夜間視力の低下、読書困難、中心暗点、点滅する光、および視野欠損の増加として症状が現れます。

シトクロム P450 (CYP) 酵素は、薬物代謝において主要な役割を果たします。 CYP 遺伝子の特定の一塩基多型 (SNP) は、CYP 酵素活性に大きな影響を与える可能性があります。シトクロム P450 遺伝子の多型は、血中濃度に影響を与える可能性があります。

HCQ は、N-脱エチル化経路を介して肝臓で N-脱エチル HCQ (DHCQ) に代謝されます。この反応は、CYP 2D6、3A4、3A5、および 2C8 アイソフォームによって媒介されます。

一部の患者は、HCQ 毒性に対する遺伝的素因を持っています (例: ABCA4 遺伝子の異常による)。ただし、2015 年に ABCA4 多型が保護剤である可能性があると提案されました。 エジプト人の間で以前に研究されていないもの