Varianti genetiche nei pazienti egiziani che ricevono HCQ (idrossiclorochina) (HCQ)

L'agente antimalarico idrossiclorochina è stato ampiamente utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide e del lupus eritematoso sistemico.

Tra le malattie reumatiche, il ruolo principale dell'HCQ è nella gestione delle manifestazioni articolari e cutanee del lupus eritematoso sistemico (LES) e nel trattamento dell'artrite reumatoide (RA) da lieve a moderatamente attiva. Come pietra angolare della gestione del LES, l'HCQ porta alla riduzione del rischio di riacutizzazione della malattia, oltre a fornire un prezioso complemento nella terapia della nefrite da lupus ed è un'opzione relativamente sicura per il trattamento del LES durante la gravidanza. la prevenzione della trombosi nonché un ridotto rischio di danni permanenti agli organi. Effetti benefici di HCQ sui livelli lipidici e riduzione del rischio di diabete. È un membro della triade "tripla terapia" per il trattamento dell'AR, che funge da componente importante dell'approccio terapeutico nella malattia attiva. Altri usi meno comuni per HCQ includono il trattamento del reumatismo palindromico, disturbi cutanei infiammatori e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi a causa del suo effetto antitrombotico.

La tossicità retinica da HCQ è di grave preoccupazione oftalmologica. Perché anche dopo che il farmaco è stato interrotto, c'è poco o nessun recupero visivo. Inoltre, è stato dimostrato che la degenerazione retinica causata dall'HCQ può continuare a progredire. Per questo motivo si raccomanda uno screening regolare per la tossicità retinica per rilevare la retinopatia precoce e interrompere la terapia.

L'esatto meccanismo della tossicità di HCQ e CQ rimane poco chiaro. In precedenza, è stato ipotizzato che la tossicità retinica derivi dal legame di HCQ e CQ alla melanina nell'epitelio pigmentato retinico (RPE), danneggiando così i fotorecettori sovrastanti e provocando infine la perdita della vista. Se l'effetto primario degli antimalarici si verifica a livello dell'RPE rispetto ai fotorecettori retinici è stato dibattuto, tuttavia, poiché è diventata disponibile una nuova tecnologia di imaging, la tossicità retinica precoce è generalmente asintomatica, con sottili alterazioni nella pigmentazione foveale che spesso non sono evidenti all'esame oftalmologico di routine. Con il progredire della tossicità, si può notare la classica maculopatia "a occhio di bue", che rappresenta un anello di depigmentazione RPE parafoveale che risparmia la fovea centrale. La progressione porta ad un aumento della disabilità visiva, che si manifesta sintomaticamente come diminuzione della visione centrale, ridotta visione dei colori, ridotta visione notturna, difficoltà di lettura, scotomi centrali, luci lampeggianti e aumento dei difetti del campo visivo.

Gli enzimi del citocromo P450 (CYP) svolgono un ruolo importante nel metabolismo dei farmaci. Alcuni polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nei geni CYP possono avere un grande impatto sull'attività dell'enzima CYP. I polimorfismi nel gene del citocromo P450 potrebbero influenzare la concentrazione ematica.

L'HCQ viene metabolizzato in N-desetil HCQ (DHCQ) nel fegato attraverso la via di N-desetilazione, questa reazione è mediata dalle isoforme CYP 2D6, 3A4, 3A5 e 2C8.

alcuni pazienti hanno una predisposizione genetica alla tossicità dell'HCQ (ad esempio, da anomalie nel gene ABCA4) Tuttavia, nel 2015 i polimorfismi ABCA4 hanno proposto che potrebbe essere un agente protettivo. Che non è stato studiato in precedenza tra la popolazione egiziana