Генетические варианты у египетских пациентов, получающих HCQ (гидроксихлорохин) (HCQ)

Противомалярийный агент гидроксихлорохин широко используется для лечения ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

Среди ревматических заболеваний основная роль HCQ заключается в лечении суставных и кожных проявлений системной красной волчанки (СКВ) и лечении ревматоидного артрита (РА) легкой и умеренной активности. Являясь краеугольным камнем лечения СКВ, гидроксихлорохин снижает риск обострения заболевания, а также является ценным дополнением к терапии волчаночного нефрита и является относительно безопасным вариантом лечения СКВ во время беременности. предотвращение тромбоза, а также снижение риска необратимого повреждения органов. Положительное влияние HCQ на уровень липидов и снижение риска диабета. Он является членом триады «тройной терапии» для лечения РА, выступая в качестве важного компонента терапевтического подхода при активном заболевании. Другие менее распространенные применения HCQ включают лечение палиндромного ревматизма, воспалительных кожных заболеваний и синдрома антифосфолипидных антител из-за его антитромботического эффекта.

Токсичность HCQ для сетчатки вызывает серьезную офтальмологическую озабоченность. Потому что даже после прекращения приема препарата визуальное восстановление практически отсутствует. Кроме того, было показано, что дегенерация сетчатки, вызванная HCQ, может продолжать прогрессировать. По этой причине рекомендуется регулярный скрининг токсичности сетчатки для раннего выявления ретинопатии и прекращения терапии.

Точный механизм токсичности HCQ и CQ остается неясным. Ранее предполагалось, что токсичность для сетчатки возникает в результате связывания HCQ и CQ с меланином в пигментном эпителии сетчатки (RPE), что приводит к повреждению вышележащих фоторецепторов и, в конечном итоге, к потере зрения. Возникает ли первичный эффект противомалярийных препаратов на уровне RPE? по сравнению с фоторецепторами сетчатки обсуждались, однако, поскольку стали доступны новые технологии визуализации, ранняя токсичность сетчатки обычно протекает бессимптомно, с небольшими изменениями фовеальной пигментации, которые часто не очевидны при обычном офтальмологическом осмотре. По мере прогрессирования токсичности может отмечаться классическая макулопатия «бычий глаз», представляющая собой кольцо парафовеальной депигментации РПЭ, не затрагивающее центральную ямку. Прогрессирование приводит к нарастанию нарушений зрения, симптоматически проявляющихся снижением центрального зрения, снижением цветового зрения, снижением ночного зрения, затруднениями при чтении, центральными скотомами, мигающими огнями и нарастающими дефектами поля зрения.

Ферменты цитохрома Р450 (CYP) играют важную роль в метаболизме лекарств. Определенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах CYP могут оказывать большое влияние на активность фермента CYP. Полиморфизмы в гене цитохрома P450 могут влиять на концентрацию в крови.

HCQ метаболизируется в N-дезэтил HCQ (DHCQ) в печени по пути N-деэтилирования. Эта реакция опосредована изоформами CYP 2D6, 3A4, 3A5 и 2C8.

некоторые пациенты имеют генетическую предрасположенность к токсичности HCQ (например, из-за аномалий в гене ABCA4). Однако в 2015 г. было высказано предположение, что полиморфизм ABCA4 может быть защитным средством. Который ранее не изучался среди египетского населения