Geneettiset muunnelmat egyptiläisillä potilailla, jotka saavat HCQ:ta (hydroksiklorokiini) (HCQ)

Malarialääkettä hydroksiklorokiinia on käytetty laajalti nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.

Reumasairauksien joukossa HCQ:n ensisijainen rooli on systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) nivel- ja ihooireiden hoidossa sekä lievän tai kohtalaisen aktiivisen nivelreuman (RA) hoidossa. SLE-hoidon kulmakivenä HCQ vähentää taudin pahenemisen riskiä ja tarjoaa arvokkaan lisäaineen lupusnefriitin hoidossa ja on suhteellisen turvallinen vaihtoehto SLE:n hoidossa raskauden aikana. ehkäisee tromboosia sekä pienentää pysyvien elinvaurioiden riskiä. HCQ:n suotuisat vaikutukset lipiditasoihin ja diabeteksen riskin vähentäminen. Se on nivelreuman hoitoon tarkoitetun "kolmioterapian" triadin jäsen, ja se on tärkeä osa terapeuttista lähestymistapaa aktiivisessa sairaudessa. Muita HCQ:n harvinaisempia käyttötarkoituksia ovat palindromisen reuman, tulehduksellisten ihosairauksien ja antifosfolipidivasta-aineoireyhtymän hoito sen antitromboottisen vaikutuksen vuoksi.

HCQ:n verkkokalvon toksisuus on vakava oftalmologinen huolenaihe. Koska jopa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen visuaalinen toipuminen on vähäistä tai ei ollenkaan. Lisäksi on osoitettu, että HCQ:n aiheuttama verkkokalvon rappeuma voi jatkaa etenemistä. Tästä syystä suositellaan säännöllistä verkkokalvon toksisuuden seulontaa varhaisen retinopatian havaitsemiseksi ja hoidon lopettamiseksi.

HCQ- ja CQ-toksisuuden tarkka mekanismi on edelleen epäselvä. Aikaisemmin oletettiin, että verkkokalvon toksisuus johtuu verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) HCQ:n ja CQ:n sitoutumisesta melaniiniin, mikä vahingoittaa pinnalla olevia fotoreseptoreita ja aiheuttaa lopulta näön menetystä. Tapahtuuko malarialääkkeiden ensisijainen vaikutus RPE:n tasolla. verkkokalvon fotoreseptoreihin verrattuna on kuitenkin keskusteltu, kun uudempaa kuvantamistekniikkaa on tullut saataville. Varhainen verkkokalvon toksisuus on yleensä oireeton, ja foveal pigmentaatiossa on hienoisia muutoksia, jotka eivät usein ole ilmeisiä rutiininomaisessa oftalmologisessa tutkimuksessa. Myrkyllisyyden edetessä voidaan havaita klassinen "härkäsilmä" -makulopatia, joka edustaa parafoveaalista RPE-depigmentaatiorengasta, joka säästää keskeistä foveaa. Eteneminen johtaa lisääntyvään näön heikkenemiseen, joka ilmenee oireellisesti heikentyneenä keskusnäönä, heikentyneenä värinäönä, heikentyneenä pimeänä, lukuvaikeuksina, keskusskotomaa, vilkkuvia valoja ja lisääntyviä näkökenttävikoja.

Sytokromi P450 (CYP) -entsyymeillä on tärkeä rooli lääkeaineenvaihdunnassa. Tietyillä CYP-geenien yhden nukleotidin polymorfismeilla (SNP:illä) voi olla suuri vaikutus CYP-entsyymiaktiivisuuteen. Sytokromi P450 -geenin polymorfismit voivat vaikuttaa veren pitoisuuteen.

HCQ metaboloituu N-desetyyli-HCQ:ksi (DHCQ) maksassa N-desetylaatioreitin kautta. Tätä reaktiota välittävät CYP 2D6-, 3A4-, 3A5- ja 2C8-isoformit.

Joillakin potilailla on geneettinen taipumus HCQ-toksisuuteen (esim. ABCA4-geenin poikkeavuuksien vuoksi). Vuonna 2015 kuitenkin ehdotettiin, että ABCA4-polymorfismit voisivat olla suojaava aine. Jota ei ole aiemmin tutkittu egyptiläisen väestön keskuudessa