Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske varianter hos egyptiske patienter, der modtager HCQ (Hydroxychloroquine) (HCQ)

7. juni 2017 opdateret af: nesreen ismail ibrahim, Assiut University

Cytokrom P450 og ATP-bindende kassette C C (ABCC) varianter hos egyptiske patienter, der modtager hydroxychloroquin og deres sammenhæng med effekt og toksicitet

Hydroxychloroquin (HCQ) spiller en stor rolle i behandlingen af ​​mange gigtsygdomme.

Retinal toksicitet fra HCQ er en alvorlig bivirkning, fordi selv efter at lægemidlet er seponeret, er der kun lidt om nogen visuel genopretning. Af denne grund anbefales regelmæssig screening for retinal toksicitet for at opdage tidlig retinopati og afbryde behandlingen.

Cytokrom P450 (CYP) enzymer spiller en stor rolle i lægemiddelmetabolisme. Visse enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i CYP-gener kan have en stor indflydelse på CYP-enzymaktivitet. Polymorfier i cytokrom P450-genet kan påvirke blodkoncentrationen, nogle patienter har en genetisk disposition for HCQ-toksicitet (f.eks. fra abnormiteter i ABCA4-genet) Hvilket ikke tidligere er undersøgt blandt egyptisk befolkning

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Antimalariamidlet hydroxychloroquin er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af reumatoid arthritis og systemisk lupus erythematosus.

Blandt gigtsygdomme er HCQ's primære rolle i behandlingen af ​​artikulære og hudmanifestationer af systemisk lupus erythematosus (SLE) og behandlingen af ​​mild til moderat aktiv reumatoid arthritis (RA). Som en hjørnesten i SLE-behandling fører HCQ til reduktion af risikoen for sygdomsopblussen samt giver et værdifuldt supplement i behandlingen af ​​lupus nefritis og er en relativt sikker mulighed for behandling af SLE under graviditet. Det er også blevet forbundet med den forebyggende trombose samt en reduceret risiko for permanente organskader. HCQ's gavnlige virkninger på lipidniveauer og reduktion af risikoen for diabetes. Det er medlem af "triple therapy"-triaden til behandling af RA, der tjener som en vigtig komponent i den terapeutiske tilgang til aktiv sygdom. Andre mindre almindelige anvendelser af HCQ omfatter behandling af palindromisk gigt, inflammatoriske hudlidelser og antiphospholipid-antistofsyndromet på grund af dets antitrombotiske virkning.

Retinal toksicitet fra HCQ er af alvorlig oftalmologisk bekymring. For selv efter at lægemidlet er seponeret, er der kun lidt hvis nogen visuel genopretning. Derudover har det vist sig, at nethindens degeneration forårsaget af HCQ kan fortsætte med at udvikle sig. Af denne grund anbefales regelmæssig screening for retinal toksicitet for at opdage tidlig retinopati og afbryde behandlingen.

Den nøjagtige mekanisme for HCQ- og CQ-toksicitet forbliver uklar. Tidligere blev det antaget, at retinal toksicitet skyldes binding af HCQ og CQ til melanin i retinalt pigmentepitel (RPE), hvilket beskadiger de overliggende fotoreceptorer og i sidste ende forårsager synstab. Om den primære effekt af antimalariamidler opstår på niveauet af RPE versus de retinale fotoreceptorer er imidlertid blevet diskuteret, efterhånden som nyere billedteknologi er blevet tilgængelig. Tidlig retinal toksicitet er generelt asymptomatisk med subtile ændringer i foveal pigmentering, som ofte ikke er tydelige ved rutinemæssig oftalmologisk undersøgelse. Efterhånden som toksiciteten skrider frem, kan klassisk "tyreøje"-makulopati, der repræsenterer en ring af parafoveal RPE-depigmentering, der skåner den centrale fovea, bemærkes. Progression fører til øget synsforstyrrelse, der symptomatisk viser sig som nedsat centralt syn, nedsat farvesyn, nedsat nattesyn, læsevanskeligheder, centrale scotomater, blinkende lys og stigende synsfeltsdefekter.

Cytokrom P450 (CYP) enzymer spiller en stor rolle i lægemiddelmetabolisme. Visse enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i CYP-gener kan have stor indflydelse på CYP-enzymaktivitet. Polymorfier i cytokrom P450-genet kan påvirke blodkoncentrationen.

HCQ metaboliseres til N-desethyl HCQ (DHCQ) i leveren gennem N-desethyleringsvejen, denne reaktion medieres af CYP 2D6, 3A4, 3A5 og 2C8 isoformer.

nogle patienter har en genetisk disposition for HCQ-toksicitet (f.eks. fra abnormiteter i ABCA4-genet) Men i 2015 foreslog ABCA4-polymorfismer, der kunne være et beskyttende middel. Hvilket ikke tidligere er undersøgt blandt egyptisk befolkning

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle patienter, der modtager HCQ-behandling

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter modtog HCQ-behandling og gik på reumatologisk og rehabiliteringsambulatorium og døgnafdeling, Det Medicinske Fakultet, Assiut Universitetshospitaler.

Ekskluderingskriterier:

  • • Patienter under 18 år.

    • Patienter med følgesygdomme (f.eks. leversygdomme, alvorlige infektioner eller hjerte-, luftvejs-, gastrointestinale, endokrine sygdomme), som kan påvirke sygdomsaktiviteten og levertilstanden.
    • Patienter med nyresvigt (kreatininclearance < 30 ml/min).
    • Patienter med oftalmiske tilstande, der kan give anledning til abnormiteter i de screeningstest, der bruges til at påvise HCQ-toksicitet, f.eks. grøn stær, arvelige fundusdystrofier, tætte medieopacitet, der udelukker fundussynlighed, optisk neuritis og uveitis.
    • Patienter, der får tamoxifen eller andre retinal toksinmedicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
patienter med okulær toksicitet

Screening for oftalmiske eksklusionskriterier ved spaltelampe og fundusundersøgelse med både direkte og indirekte oftalmoskop Screening for HCQ okulær toksicitet ved

  • Perimetri ved hjælp af Octopus perimeter og ved hjælp af 24-2 teststrategi,
  • Elektroretinografi (ERG) under scotopiske og fotopiske forhold og spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT) genotypning ved hjælp af real-time PCR (Taqman diskriminationsassay) til undersøgelsesfrekvens af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) af CYP2C19, CYCGP2A2 og ABCGP1A2.
Medicin: Hydroxychloroquine oral tablet

spaltelampe og fundusundersøgelse med både direkte og indirekte oftalmoskop Screening for HCQ okulær toksicitet ved

  • Perimetri ved hjælp af Octopus perimeter og ved hjælp af 24-2 teststrategi,
  • Elektroretinografi (ERG) under scotopiske og fotopiske forhold og Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT)
Andre navne:
  • diagnostisk test
patienter uden okulær toksicitet

Screening for oftalmiske eksklusionskriterier ved spaltelampe og fundusundersøgelse med både direkte og indirekte oftalmoskop Screening for HCQ okulær toksicitet ved

  • Perimetri ved hjælp af Octopus perimeter og ved hjælp af 24-2 teststrategi,
  • Elektroretinografi (ERG) under scotopiske og fotopiske forhold og spektral domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT) genotypning ved hjælp af real-time PCR (Taqman diskriminationsassay) til undersøgelsesfrekvens af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) af CYP2C19, CYCGP2A2 og ABCGP1A2.
Medicin: Hydroxychloroquine oral tablet

spaltelampe og fundusundersøgelse med både direkte og indirekte oftalmoskop Screening for HCQ okulær toksicitet ved

  • Perimetri ved hjælp af Octopus perimeter og ved hjælp af 24-2 teststrategi,
  • Elektroretinografi (ERG) under scotopiske og fotopiske forhold og Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT)
Andre navne:
  • diagnostisk test

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HCQ-toksicitet hos egyptiske patienter
Tidsramme: 1 år
Anerkendelse af kliniske og genetiske faktorer, der påvirker resultatet af HCQ-behandling i egyptisk patientpopulation og/eller disponerer for dets toksicitet.
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
genetisk variant
Tidsramme: 1 år
Påvisning af frekvensen (fordelingen) af enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) af CYP og ABCC hos egyptiske patienter
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assiut University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. juni 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. juni 2018

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. juni 2017

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juni 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Hydroxychloroquine

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmune sygdomme

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquine oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger