Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische varianten bij Egyptische patiënten die HCQ (Hydroxychloroquine) krijgen (HCQ)

7 juni 2017 bijgewerkt door: nesreen ismail ibrahim, Assiut University

Cytochroom P450 en ATP-Binding Cassette C C (ABCC) varianten bij Egyptische patiënten die hydroxychloroquine kregen en hun associatie met werkzaamheid en toxiciteit

Hydroxychloroquine (HCQ) speelt een belangrijke rol bij de behandeling van veel reumatische aandoeningen.

Retinale toxiciteit van HCQ is een ernstige bijwerking, want zelfs nadat het medicijn is stopgezet, is er weinig of geen visueel herstel. Om deze reden wordt regelmatige screening op retinale toxiciteit aanbevolen om vroege retinopathie op te sporen en de therapie te staken.

Cytochroom P450 (CYP)-enzymen spelen een belangrijke rol bij het metabolisme van geneesmiddelen. Bepaalde single-nucleotide polymorfismen (SNP's) in CYP-genen kunnen een grote invloed hebben op de CYP-enzymactiviteit. Polymorfismen in het cytochroom P450-gen kunnen de bloedconcentratie beïnvloeden. Sommige patiënten hebben een genetische aanleg voor HCQ-toxiciteit (bijv. door afwijkingen in het ABCA4-gen). Wat niet eerder is onderzocht onder de Egyptische bevolking

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Het antimalariamiddel hydroxychloroquine wordt veel gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus.

Van de reumatische aandoeningen is de primaire rol van HCQ de behandeling van gewrichts- en huidmanifestaties van systemische lupus erythematosus (SLE) en de behandeling van milde tot matig actieve reumatoïde artritis (RA). Als een hoeksteen van de behandeling van SLE leidt HCQ tot een vermindering van het risico op een opflakkering van de ziekte en biedt het een waardevol hulpmiddel bij de behandeling van lupus nefritis, en is het een relatief veilige optie voor de behandeling van SLE tijdens de zwangerschap. het voorkomen van trombose en een verminderd risico op blijvende orgaanschade. De gunstige effecten van HCQ op de lipideniveaus en vermindering van het risico op diabetes. Het is een lid van de "drievoudige therapie"-triade voor de behandeling van RA en dient als een belangrijk onderdeel van de therapeutische benadering bij actieve ziekte. Andere minder vaak voorkomende toepassingen voor HCQ zijn de behandeling van palindroomreuma, inflammatoire huidaandoeningen en het antifosfolipide-antilichaamsyndroom vanwege het antitrombotische effect.

Retinale toxiciteit door HCQ is een ernstige oftalmologische zorg. Omdat zelfs nadat het medicijn is stopgezet, er weinig of geen visueel herstel is. Bovendien is aangetoond dat de retinadegeneratie veroorzaakt door HCQ kan blijven vorderen. Om deze reden wordt regelmatige screening op retinale toxiciteit aanbevolen om vroege retinopathie op te sporen en de therapie te staken.

Het exacte mechanisme van HCQ- en CQ-toxiciteit blijft onduidelijk. Eerder werd verondersteld dat retinale toxiciteit het gevolg is van binding van HCQ en CQ aan melanine in het retinale pigmentepitheel (RPE), waardoor de bovenliggende fotoreceptoren worden beschadigd en uiteindelijk verlies van het gezichtsvermogen wordt veroorzaakt. Of het primaire effect van antimalariamiddelen optreedt op het niveau van de RPE versus de retinale fotoreceptoren is gedebatteerd, maar naarmate nieuwere beeldvormingstechnologie beschikbaar is gekomen, is vroege retinale toxiciteit over het algemeen asymptomatisch, met subtiele veranderingen in foveale pigmentatie die vaak niet duidelijk zijn bij routinematig oftalmologisch onderzoek. Naarmate de toxiciteit vordert, kan klassieke "bull's eye" maculopathie worden opgemerkt, die een ring van parafoveale RPE-depigmentatie vertegenwoordigt die de centrale fovea spaart. Progressie leidt tot toenemende visuele beperking, symptomatisch manifesterend als verminderd centraal zicht, verminderd kleurenzicht, verminderd nachtzicht, leesproblemen, centrale scotomata, knipperende lichten en toenemende gezichtsvelddefecten.

Cytochroom P450 (CYP)-enzymen spelen een belangrijke rol bij het metabolisme van geneesmiddelen. Bepaalde single-nucleotide polymorfismen (SNP's) in CYP-genen kunnen een grote invloed hebben op de CYP-enzymactiviteit. Polymorfismen in het cytochroom P450-gen kunnen de bloedconcentratie beïnvloeden.

HCQ wordt gemetaboliseerd tot N-desethyl HCQ (DHCQ) in de lever via de N-desethyleringsroute. Deze reactie wordt gemedieerd door CYP 2D6-, 3A4-, 3A5- en 2C8-isovormen.

sommige patiënten hebben een genetische aanleg voor HCQ-toxiciteit (bijv. Door afwijkingen in het ABCA4-gen). In 2015 stelden ABCA4-polymorfismen echter voor die een beschermend middel zouden kunnen zijn. Wat niet eerder is onderzocht onder de Egyptische bevolking

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
50

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten die een HCQ-behandeling krijgen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten kregen een HCQ-behandeling en gingen naar de polikliniek Reumatologie en Revalidatie en de intramurale afdeling, Faculteit der Geneeskunde, Universitaire Ziekenhuizen van Assiut.

Uitsluitingscriteria:

  • • Patiënten jonger dan 18 jaar.

    • Patiënten met comorbiditeiten (bijv. leverziekte, ernstige infecties of cardiale, respiratoire, gastro-intestinale, endocriene ziekte) die de ziekteactiviteit en de leveraandoening kunnen beïnvloeden.
    • Patiënten met nierfalen (creatinineklaring < 30 ml/min).
    • Patiënten met oogaandoeningen die aanleiding kunnen geven tot afwijkingen in de screeningtests die worden gebruikt om HCQ-toxiciteit te detecteren, b.v. glaucoom, erfelijke fundusdystrofieën, dichte media-opaciteit die de zichtbaarheid van de fundus verhindert, optische neuritis en uveïtis.
    • Patiënten die tamoxifen of andere retinale toxine-geneesmiddelen krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
patiënten met oculaire toxiciteit

Screening op oogheelkundige uitsluitingscriteria door spleetlamp- en fundusonderzoek met zowel directe als indirecte oftalmoscoop Screening op HCQ-oculaire toxiciteit door

  • Perimetrie met behulp van Octopus-perimeter en met behulp van 24-2 teststrategie,
  • Electroretinography (ERG) onder scotopische en fotopische omstandigheden en Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) genotypering met behulp van real-time PCR (Taqman-discriminatietest) voor studiefrequentie van single-nucleotide polymorphisms (SNP's) van CYP2C19, CYP1A2 en ABCG2.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine orale tablet

spleetlamp- en fundusonderzoek met zowel directe als indirecte oftalmoscoop Screening op HCQ-oculaire toxiciteit door

  • Perimetrie met behulp van Octopus-perimeter en met behulp van 24-2 teststrategie,
  • Electroretinography (ERG) onder scotopische en fotopische omstandigheden en Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Andere namen:
  • diagnostische toets
patiënten zonder oculaire toxiciteit

Screening op oogheelkundige uitsluitingscriteria door spleetlamp- en fundusonderzoek met zowel directe als indirecte oftalmoscoop Screening op HCQ-oculaire toxiciteit door

  • Perimetrie met behulp van Octopus-perimeter en met behulp van 24-2 teststrategie,
  • Electroretinography (ERG) onder scotopische en fotopische omstandigheden en Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT) genotypering met behulp van real-time PCR (Taqman-discriminatietest) voor studiefrequentie van single-nucleotide polymorphisms (SNP's) van CYP2C19, CYP1A2 en ABCG2.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine orale tablet

spleetlamp- en fundusonderzoek met zowel directe als indirecte oftalmoscoop Screening op HCQ-oculaire toxiciteit door

  • Perimetrie met behulp van Octopus-perimeter en met behulp van 24-2 teststrategie,
  • Electroretinography (ERG) onder scotopische en fotopische omstandigheden en Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
Andere namen:
  • diagnostische toets

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HCQ-toxiciteit bij Egyptische patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
Herkennen van klinische en genetische factor(en) die de uitkomst van HCQ-therapie in de Egyptische patiëntenpopulatie beïnvloeden en/of predisponeren voor de toxiciteit ervan.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
genetische variant
Tijdsspanne: 1 jaar
Detectie van de frequentie (distributie) van single nucleotide polymorphisms (SNP's) van CYP en ABCC bij Egyptische patiënten
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Assiut University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
28 juni 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
28 juni 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
28 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
6 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
8 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 juni 2017

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • Hydroxychloroquine

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Auto-immuunziekten

Klinische onderzoeken op Hydroxychloroquine orale tablet

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen