進行性固形腫瘍/NTRK遺伝子融合陽性の進行性固形腫瘍患者におけるONO-7579の研究 (ONTRK)

包含基準 (パート A および B):

1. -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、少なくとも18歳以上の男性または女性。
2. 患者（またはその法定代理人）は、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。これは、研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに記載されている制限と要件を順守することに同意したことを意味します。
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤2
4. 少なくとも3か月の平均余命
5. -患者は、RECIST 1.1（少なくとも1つの次元（非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される）に従って、測定可能な疾患を持っている必要があります。 ≥2 cm) またはスパイラル CT スキャンで ≥10 mm (≥1 cm)、または神経膠腫の RANO 基準。
6. 患者は、腫瘍の種類と病期に適した治療を少なくとも 1 つ前に受けていなければなりません。 神経膠腫の場合、患者は放射線療法とテモゾロミドによる少なくとも1回の前治療を受けている必要があります。 Trk阻害剤の前治療は除外ではありません。

7. -次の基準で定義される適切な血液、肝臓、および腎機能：

   • -絶対好中球数≥1.5x109
   • 血小板数≧75,000/mm3
   • ヘモグロビン値≧9.0g/dL
   • -総ビリルビンレベル≤1.5 X ULN
   • -ASTおよびALT ≤ 3 X ULN
   • クレアチニンクリアランス* ≥50 mL/min *Cockcroft-Gault 式による推定 CLcr

8. 次の女性:

   1. -出産の可能性は、陰性の血清妊娠検査が登録前の14日以内に記録されている必要があり、研究の1日目から治療終了後3か月まで、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の許容可能な形態は次のとおりです。

      • 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の確立された使用。
      • 子宮内器具または子宮内システムの留置。
      • バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬。
      • 男性の不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。
   2. 非出産の可能性。臨床的に認められた手順の記録された履歴を持つ女性として定義されます (例: 子宮摘出術、卵管結紮術、両側卵管/卵巣摘出術) ;または閉経後、卵胞刺激ホルモン（FSH）が40 MlU/mLを超える12か月の自然無月経と定義）。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性は、包含基準 8a の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。または、研究に登録する前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に HRT を再開することができ、避妊の必要はありません。
9. 男性患者は、子供をもうけようとしておらず、研究の 1 日目から治療終了後 3 か月まで、選択基準 8a にある関連する避妊方法のいずれかを喜んで使用する場合、参加資格があります。
10. 錠剤を飲み込める

11. -患者は、悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1に回復する必要があります。

    パート A のみの追加基準

12. 組織学的/細胞学的に進行性固形腫瘍が確認され、腫瘍の進行が記録されており、それ以上の標準的な抗がん治療が利用できない患者。

13. -患者は、研究者が決定したように、絶食に関するプロトコル要件を順守できなければなりません（食品評価コホートの患者を除く）。

    パート B のみの追加基準

14. 組織学的/細胞学的に進行性固形腫瘍が確認され、腫瘍の進行が記録されている患者で、それ以上の標準的な抗がん治療が存在しないか、治験責任医師の意見では、利用可能な既存の標準的な抗がん治療の選択肢が患者に合理的な利益をもたらすとは予想されない場合。
15. 患者は、最初の投与前に局所的に確認された NTRK1、NTRK2 または NTRK3 遺伝子融合を持っている必要があります。

除外基準:

1. 研究登録前2週間以内の放射線療法
2. -研究治療の初回投与前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）
3. -脊髄圧迫または脳転移が治療されていない限り、治療後6週間を超えて放射線学的に安定しており、研究治療の開始前に少なくとも4週間ステロイドを必要としない
4. 治験責任医師が判断した場合、自殺未遂の履歴または現在の自殺念慮または行動、B型肝炎、C型肝炎およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症を含む、重度または制御不能な精神疾患または全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
5. -別の治験薬との同時治療、または別の治験に参加した 研究登録から30日以内
6. -5年以内に研究で調査中の腫瘍以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または研究に必要な以外の悪性腫瘍と以前に診断され、その悪性腫瘍のX線写真または生化学的マーカーの証拠がある。 完全に切除された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内悪性腫瘍の患者は除外されません。

7. 以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：

   • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、または過去6か月以内の冠動脈形成/ステント/バイパス移植の病歴。
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全の病歴
   • 薬を必要とする重度の心不整脈またはその他の重度の伝導異常（例： 臨床的に有意な QT 延長または Torsade de pointes)
   • コントロールされていない高血圧
   • -臨床的に重要な弁膜症、心肥大、心室肥大、または心筋症
8. -470ミリ秒を超えるQTcF間隔として定義されるQT延長、またはスクリーニング時の12誘導心電図での2度（タイプII）または3度房室ブロックまたは徐脈（心室レート<50拍/分）を含むその他の重大な心電図異常
9. -研究者の意見では、深刻な活動性感染症を含む深刻な併発病状
10. 妊娠中または授乳中の女性患者