진행성 고형종양/NTRK 유전자 융합 양성 진행성 고형종양 환자에서 ONO-7579에 대한 연구 (ONTRK)

포함 기준(파트 A 및 B):

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. 환자(또는 법적 대리인)는 서면 동의서를 제공했으며, 이는 연구에 참여하고 동의서 양식에 나열된 제한 사항 및 요구 사항을 준수한다는 동의를 의미합니다.
3. ECOG 활동 상태 ≤ 2
4. 기대 수명 최소 3개월
5. 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됨) ≥ 20mm( 기존 기술의 경우 ≥2cm) 또는 나선형 CT 스캔의 경우 ≥10mm(≥1cm)) 또는 신경아교종에 대한 RANO 기준.
6. 환자는 자신의 종양 유형 및 질병 단계에 적합한 이전 치료 라인을 적어도 하나 이상 받아야 합니다. 신경아교종의 경우, 환자는 이전에 방사선 요법 및 테모졸로미드로 적어도 한 번 치료를 받았어야 합니다. Trk 억제제의 이전 치료는 배제되지 않습니다.

7. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.5x109
   • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3
   • 헤모글로빈 수치 ≥ 9.0g/dL
   • 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 X ULN
   • AST 및 ALT ≤ 3 X ULN
   • 크레아티닌 청소율* ≥50 mL/min *Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 CLcr

8. 여성:

   1. 가임 가능성은 등록 전 14일 이내에 기록된 음성 혈청 임신 검사를 가지고 있어야 하며 연구 1일부터 치료 종료 후 3개월까지 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 효과적인 피임법은 다음과 같습니다.

      • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용.
      • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
      • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).
      • 남성 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
   2. 임상적으로 인정된 절차(예: 자궁 절제술, 난관 결찰술, 양측 난관 절제술/난소 절제술); 또는 12개월 동안 난포자극호르몬(FSH) >40 MlU/mL을 동반한 자발적인 무월경으로 정의된 폐경후). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 포함 기준 8a에 있는 피임 방법 중 하나를 사용해야 하거나 연구에 등록하기 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 폐경 후 상태가 확인되면 연구 기간 동안 HRT를 재개할 수 있으며 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
9. 남성 환자는 아이를 낳으려 하지 않고 연구 1일차부터 치료 종료 후 3개월까지 포함 기준 8a에 있는 관련 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 있는 경우 참여할 자격이 있습니다.
10. 정제를 삼킬 수 있음

11. 환자는 악성 종양에 대한 이전 치료의 효과(탈모 제외)로부터 등급 1로 회복되어야 합니다.

    파트 A에 대한 추가 기준

12. 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있고 추가 표준 항암 치료를 이용할 수 없는 문서화된 종양 진행이 있는 환자.

13. 환자는 조사자가 결정한 금식에 관한 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다(식품 평가 코호트(들)의 환자 제외).

    파트 B에 대한 추가 기준

14. 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양 및 기록된 종양 진행을 가진 환자로서 더 이상의 표준 항암 치료가 존재하지 않거나 연구자의 의견으로는 이용 가능한 기존 표준 항암 치료 옵션이 환자에게 합당한 혜택을 제공할 것으로 예상되지 않는 환자.
15. 환자는 최초 투여 전에 국소적으로 NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 유전자 융합이 확인되어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 시작 전 2주 이내의 방사선 요법
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)
3. 척수 압박 또는 뇌 전이, 치료되지 않고 치료 후 >6주 동안 방사선학적으로 안정적이고 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 스테로이드가 필요하지 않음
4. 조사관이 판단하는 바와 같이, 자살 시도 또는 현재 자살 생각 또는 행동, B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함한 활동성 감염의 병력을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 정신 질환 또는 전신 질환의 모든 증거. 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
5. 연구 시작일로부터 30일 이내에 다른 임상시험자와 동시 치료를 받거나 다른 임상시험에 참여한 경우
6. 5년 이내에 연구에서 조사 중인 종양 이외의 악성 종양으로 진단 또는 치료되었거나 이전에 연구에 필요한 악성 종양 이외의 진단을 받았고 해당 악성 종양에 대한 방사선학적 또는 생화학적 마커 증거가 있는 자. 완전히 절제된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 악성 종양이 있는 환자는 제외되지 않습니다.

7. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함) 또는 관상동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회술의 병력.
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전 병력
   • 약물 치료를 요하는 중증 심장 부정맥 또는 기타 중증 전도 이상(예: 임상적으로 유의한 QT 연장 또는 Torsade de pointes)
   • 조절되지 않는 고혈압
   • 임상적으로 유의한 판막 질환, 심비대, 심실 비대 또는 심근병증
8. QTcF 간격 >470msec로 정의되는 QT 연장 또는 스크리닝 시 12리드 ECG에서 2도(유형 II) 또는 3도 AV 블록 또는 서맥(심실 박동수 <50 비트/분)을 포함한 기타 유의한 ECG 이상
9. 연구자의 의견에 따라 심각한 활동성 감염을 포함한 심각한 동시 의학적 상태
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자