Studie van ONO-7579 bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium/ NTRK-genfusiepositieve solide tumoren in een vergevorderd stadium (ONTRK)

Opnamecriteria (delen A en B):

1. Man of vrouw van ten minste 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
2. De patiënt (of diens wettelijke vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven, wat inhoudt dat hij ermee instemt deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan de beperkingen en vereisten die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
5. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1 (gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm ( ≥2 cm) met conventionele technieken of als ≥10 mm (≥1 cm) met spiraal-CT-scan), of RANO-criteria voor glioom.
6. Patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype en ziektestadium. Voor glioom moet de patiënt minstens één eerdere behandeling met radiotherapie en temozolomide hebben ondergaan. Voorafgaande behandeling van (een) Trk-remmer(s) is geen uitsluiting.

7. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5x109
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 / mm3
   • Hemoglobinegehalte ≥ 9,0 g/dl
   • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN
   • AST en ALT ≤ 3 X ULN
   • Creatinineklaring* ≥50 ml/min *geschatte CLcr volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking

8. Vrouwen van:

   1. Kinderen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving is gedocumenteerd en moeten instemmen met het gebruik van twee adequate anticonceptiemethoden vanaf dag 1 van het onderzoek tot 3 maanden na het einde van de behandeling. Aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie zijn onder meer;

      • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
      • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje.
      • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil.
      • Mannelijke sterilisatie (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).
   2. Niet-vruchtbaar potentieel, gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde geschiedenis van een klinisch erkende procedure (bijv. hysterectomie, afbinden van de eileiders, bilaterale salpingo-/ovariëctomie); of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe met follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/mL). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen, moeten een van de anticonceptiemethodes in opnamecriterium 8a gebruiken of moeten stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze in het onderzoek worden opgenomen. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze HST hervatten tijdens het onderzoek en hoeven ze geen anticonceptie te gebruiken.
9. Een mannelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als hij niet probeert een kind te verwekken en bereid is een van de relevante anticonceptiemethoden te gebruiken zoals vermeld in inclusiecriterium 8a vanaf dag 1 van het onderzoek tot 3 maanden na het einde van de behandeling.
10. Tabletten kunnen slikken

11. Patiënten moeten hersteld zijn tot Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten.

    Aanvullend criterium alleen voor deel A

12. Patiënten met histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren en gedocumenteerde tumorprogressie voor wie geen verdere standaardbehandeling tegen kanker beschikbaar is.

13. Patiënten moeten kunnen voldoen aan de protocolvereisten met betrekking tot vasten, zoals bepaald door de onderzoeker (exclusief patiënten in cohort(s) voor voedselbeoordeling).

    Aanvullende criteria alleen voor deel B

14. Patiënten met histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren en gedocumenteerde tumorprogressie voor wie geen verdere standaardbehandeling tegen kanker bestaat of waarbij, naar de mening van de onderzoeker, de bestaande standaard beschikbare opties voor kankerbehandeling naar verwachting geen redelijk voordeel voor de patiënt zullen opleveren.
15. Patiënten moeten NTRK1-, NTRK2- of NTRK3-genfusie plaatselijk hebben bevestigd vóór de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
2. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
3. Compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen tenzij behandeld en radiologisch stabiel gedurende >6 weken na de behandeling en geen steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
4. Naar het oordeel van de Onderzoeker, enig bewijs van ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekte of systemische ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of huidige zelfmoordgedachten of -gedrag, actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
5. Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek
6. Binnen 5 jaar gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit dan de tumor die in de studie wordt onderzocht, of bij wie eerder een maligniteit is vastgesteld die niet vereist is voor de studie en die radiografisch of biochemisch bewijs hebben van die maligniteit. Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit worden niet uitgesloten.

7. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina) of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
   • Geschiedenis van klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
   • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is of andere ernstige geleidingsstoornissen (bijv. klinisch significante QT-verlenging of Torsade de pointes)
   • Ongecontroleerde hypertensie
   • Klinisch significante klepaandoening, cardiomegalie, ventriculaire hypertrofie of cardiomyopathie
8. QT-verlenging gedefinieerd als een QTcF-interval >470 msec of andere significante ECG-afwijkingen waaronder 2e graads (type II) of 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie < 50 slagen/min) op 12-afleidingen ECG bij screening
9. Ernstige gelijktijdige medische aandoeningen, waaronder ernstige actieve infectie, naar de mening van de onderzoeker
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven