ONO-7579:n tutkimus potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia / NTRK-geenifuusiopositiivisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia (ONTRK)

Sisällyttämiskriteerit (osat A ja B):

1. Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Potilas (tai hänen laillinen edustajansa) on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, joka merkitsee suostumusta tutkimukseen osallistumisesta ja tietoisen suostumuslomakkeen rajoitusten ja vaatimusten noudattamisesta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
5. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 20 mm ( ≥2 cm) tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥10 mm (≥1 cm) spiraali-CT-skannauksella) tai RANO-kriteerit Gliooman osalta.
6. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoitosarja, joka sopii heidän kasvaintyyppiinsä ja sairauden vaiheeseensa. Gliooman osalta potilaan on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito sädehoidolla ja temotsolomidilla. Trk-estäjien aikaisempi hoito ei ole poissulkeminen.

7. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 / mm3
   • Hemoglobiinitaso ≥ 9,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 X ULN
   • AST ja ALT ≤ 3 X ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma* ≥50 ml/min *arvioitu CLcr Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan

8. Naiset:

   1. Hedelmällisessä iässä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, joka on dokumentoitu 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja hänen on suostuttava käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen päivästä 1 alkaen 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hyväksyttäviä tehokkaan ehkäisyn muotoja ovat;

      • Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö.
      • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen.
      • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
      • Miesten sterilointi (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).
   2. Ei-hedelmöitysikä, määritellään naisiksi, joilla on dokumentoitu kliinisesti tunnustettu toimenpide (esim. kohdunpoisto, munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen salpingo-/ooforektomia); tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 MlU/ml). Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), on käytettävä jotakin osallistumiskriteerin 8a mukaisista ehkäisymenetelmistä tai heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen osallistumista. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoitoa tutkimuksen aikana, eikä heidän tarvitse käyttää ehkäisyä.
9. Miespotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei yritä saada lasta ja on valmis käyttämään jotakin asiaankuuluvista ehkäisymenetelmistä, kuten mukaanottokriteerissä 8a, tutkimuksen päivästä 1 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
10. Pystyy nielemään tabletteja

11. Potilaat tulee toipua asteelle 1 kaikista aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä).

    Lisäkriteerit vain osalle A

12. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet ja dokumentoitu kasvaimen eteneminen, joille ei ole saatavilla muuta tavanomaista syövänvastaista hoitoa.

13. Potilaiden on kyettävä noudattamaan paastoamista koskevia protokollan vaatimuksia, jotka tutkija on määritellyt (pois lukien potilaat ruoan arviointikohortissa).

    Lisäkriteerit vain osalle B

14. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja dokumentoitu kasvaimen eteneminen, joille ei ole olemassa muuta tavanomaista syövänvastaista hoitoa tai joiden olemassa olevien standardien syövän vastaisten hoitovaihtoehtojen ei tutkijan mielestä odoteta tuottavan kohtuullista hyötyä potilaalle.
15. Potilaiden NTRK1-, NTRK2- tai NTRK3-geenifuusio on vahvistettava paikallisesti ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sädehoito kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
2. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
3. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, ellei niitä ole hoidettu ja ne ovat radiologisesti stabiileja > 6 viikkoa hoidon jälkeen ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 4 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista
4. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta psykiatrisesta sairaudesta tai systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aiemmat itsemurhayritykset tai nykyiset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, aktiivinen infektio mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
5. Samanaikainen hoito toisella tutkimusaineella tai osallistunut toiseen tutkimustutkimukseen 30 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
6. Joilla on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkimuksessa tutkittava kasvain 5 vuoden sisällä tai joilla on aiemmin diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain kuin tutkimuksessa vaadittu ja joilla on radiografisia tai biokemiallisia merkkejä kyseisestä pahanlaatuisuudesta. Potilaita, joilla on kokonaan resektoitu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ pahanlaatuinen kasvain, ei suljeta pois.

7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris) tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
   • Aiempi luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
   • Vaikea lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö tai muita vakavia johtumishäiriöitä (esim. kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen tai torsade de pointes)
   • Hallitsematon verenpainetauti
   • Kliinisesti merkittävä läppäsairaus, kardiomegalia, kammiohypertrofia tai kardiomyopatia
8. QT-ajan piteneminen määritellään QTcF-väliksi >470 ms tai muuksi merkittäväksi EKG-poikkeavuudeksi, mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus < 50 lyöntiä/min) 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa
9. Vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio, tutkijan mielestä
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät