Estudio de ONO-7579 en pacientes con tumores sólidos avanzados/Tumores sólidos avanzados positivos para la fusión del gen NTRK (ONTRK)

Criterios de inclusión (Partes A y B):

1. Hombre o mujer con edad mínima de 18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. El paciente (o su representante legal) ha dado su consentimiento informado por escrito, lo que significa que acepta participar en el estudio y cumplir con las restricciones y requisitos enumerados en el formulario de consentimiento informado.
3. Estado funcional ECOG ≤ 2
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1 (definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm ( ≥2 cm) con técnicas convencionales o como ≥10 mm (≥1 cm) con tomografía computarizada helicoidal), o criterios RANO para Glioma.
6. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia previa apropiada para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad. Para glioma, el paciente debe haber recibido al menos un tratamiento previo con radioterapia y temozolomida. El tratamiento previo de cualquier inhibidor de Trk no es una exclusión.

7. Función hematológica, hepática y renal adecuada definida por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5x109
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
   • Nivel de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
   • AST y ALT ≤ 3 X LSN
   • Aclaramiento de creatinina* ≥50 ml/min *CLcr estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault

8. Mujeres de:

   1. El potencial fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, y debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos adecuados desde el Día 1 del estudio hasta 3 meses después del final del tratamiento. Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen;

      • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
      • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
      • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
      • Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado).
   2. Potencial no fértil, definida como mujeres con antecedentes documentados de un procedimiento clínicamente reconocido (p. histerectomía, ligadura de trompas, salpingo-/ooforectomía bilateral); o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 MUI/mL). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deberán usar uno de los métodos anticonceptivos en el criterio de inclusión 8a o deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de inscribirse en el estudio. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar la TRH durante el estudio y no se les pedirá que usen métodos anticonceptivos.
9. Un paciente masculino es elegible para participar si no está tratando de engendrar un hijo y está dispuesto a usar uno de los métodos anticonceptivos relevantes como en el criterio de inclusión 8a desde el Día 1 del estudio hasta 3 meses después del final del tratamiento.
10. Capaz de tragar tabletas

11. Los pacientes deben recuperarse hasta el Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier tratamiento previo para sus neoplasias malignas.

    Criterio adicional solo para la Parte A

12. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente y progresión tumoral documentada para los que no se dispone de más tratamientos anticancerígenos estándar.

13. Los pacientes deben poder cumplir con los requisitos del protocolo con respecto al ayuno, según lo determine el investigador (excluidos los pacientes en la(s) cohorte(s) de evaluación de alimentos).

    Criterios adicionales solo para la Parte B

14. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente o citológicamente y progresión tumoral documentada para los que no existe un tratamiento anticanceroso estándar adicional o en los que, en opinión del investigador, no se espera que las opciones de tratamiento anticancerígeno estándar existentes disponibles proporcionen un beneficio razonable para el paciente.
15. Los pacientes deben tener la fusión del gen NTRK1, NTRK2 o NTRK3 confirmada localmente antes de la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio
2. Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
3. Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales a menos que se hayan tratado y estén radiológicamente estables durante > 6 semanas después del tratamiento y que no requieran esteroides durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
4. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedad psiquiátrica grave o no controlada o enfermedades sistémicas, incluidos antecedentes de intento de suicidio o ideación o comportamiento suicida actual, infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
5. Tratamiento concurrente con otro agente en investigación o participación en otro ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
6. Diagnosticados o tratados por una neoplasia maligna distinta del tumor bajo investigación en el estudio dentro de los 5 años, o que hayan sido previamente diagnosticados con una neoplasia maligna distinta a la requerida para el estudio y tengan cualquier evidencia radiográfica o marcador bioquímico de esa malignidad. No se excluyen los pacientes con carcinoma de células basales completamente resecado, carcinoma de células escamosas de la piel o malignidad in situ.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:

   • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable) o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses.
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
   • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación u otras anomalías graves de la conducción (p. prolongación QT clínicamente significativa o Torsade de pointes)
   • Hipertensión no controlada
   • Enfermedad valvular clínicamente significativa, cardiomegalia, hipertrofia ventricular o miocardiopatía
8. Prolongación del intervalo QT definida como un intervalo QTcF >470 ms u otras anomalías significativas en el ECG, incluido bloqueo AV de segundo grado (tipo II) o tercer grado o bradicardia (frecuencia ventricular <50 latidos/min) en el ECG de 12 derivaciones en la selección
9. Afecciones médicas concurrentes graves, incluida una infección activa grave, en opinión del investigador
10. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando