パーキンソン病と DBS: GBA 変異キャリアにおける認知効果

パーキンソン病 (PD) は、米国で少なくとも 100 万人が罹患している神経変性疾患です。 毎年、9,000 人の PD 患者が、最も一般的に使用される大脳基底核ターゲットである視床下核 (STN-DBS) への脳深部刺激装置 (DBS) の配置を受けます。 運動の改善にもかかわらず、最大 50% の患者が DBS 後に認知障害を持っています。 認知障害は、死亡率の 2 ～ 3 倍の増加、認知症への進行、および老人ホームへの配置と関連しています。 現時点では、DBS 後の認知障害のある被験者を術前に特定することはできず、認知機能に対する DBS の影響は完全には理解されていません。 グルコセレブロシダーゼ (GBA) 遺伝子の突然変異の保因者である PD 患者の特定のグループは、認知障害のリスクが特に高くなります。 PD-GBA 突然変異保因者は、グルコセレブロシダーゼ (GCase) 酵素の機能不全を持っているため、非突然変異保因者と比較して、レビー小体のより急速な蓄積と拡散が生じます。 臨床的には、PD-GBA 変異保持者は、(1) 海馬および内側側頭領域のレビー小体負荷が高いため、視覚記憶が欠損しており、(2) びまん性皮質レビー小体病変に続発する認知症への進行が早い。 DBS を持つ PD 被験者の約 10 ～ 17% が GBA 変異を持っており、DBS 集団のかなりの部分が認知障害を起こしやすい可能性があることを示しています。 重要なことに、STN-DBS 自体が線条体前帯状皮質回路の変調によって認知を損なう可能性があり、その結果、実行機能に依存するタスクに直面したときに衝動性とより多くのエラーが発生します。 したがって、中心的な仮説は、PD-GBA 突然変異キャリアは、STN-DBS なしの PD-GBA 突然変異キャリアと比較して、STN-DBS の有無にかかわらず非突然変異キャリアと比較して、STN-DBS 後の全体的な認知機能低下が大きいということです。 GBA と STN-DBS の間の関連性が検出された場合、臨床医は遺伝子検査を通じて認知機能障害の悪化のリスクがある被験者を特定し、以下によって害を防ぐことができるため、これは研究の重要な領域です。保因者は STN-DBS を避けるか、(2) 認知的副作用が少ない淡蒼球内球 (GPi) などの代替 DBS ターゲットを検討します。 以下の目的が提案されています。目的 2: STN-DBS の有無にかかわらず、PD-GBA 突然変異キャリアと非突然変異キャリアにおける認知機能障害の特定のパターンを決定します。目的 3: PD-GBA 突然変異キャリアと非突然変異キャリアを比較して、ON 刺激状態と OFF 刺激状態の認知機能に対する DBS の異なる影響を判断します。